Cosa sono gli agonisti degli ormoni che rilasciano la gonadotropina (GnRH)?

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Domanda:Cosa sono gli agonisti ormonali che rilasciano la gonadotropina (GnRH)?

Risposta:Gli agonisti ormonali che rilasciano la gonadotropina (GnRH) sono un tipo di farmaco che sopprime l’ovulazione interrompendo la produzione di estrogeni e progesterone.

L’ormone rilasciante la gonadatropina è un ormone naturale presente nel corpo. Viene rilasciato dall’ipotalamo e controlla il rilascio dell’ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell’ormone luteinizzante (LH) dalla ghiandola pituitaria.

Questi ormoni FSH e LH stimolano quindi la produzione di estrogeni e progesterone nelle ovaie. È questa relazione nota come l’asse ovarico ipofisario ipotalamico che controlla il ciclo mestruale.

Affinché questo asse funzioni correttamente e provochi l’ovulazione, GnRH deve essere rilasciato in modo pulsatile. Se questo asse funziona correttamente, avrai periodi regolari se non hai avuto una gravidanza quando hai ovulato.

La classe di farmaci noti come agonisti del GnRH sfrutta questa necessità di secrezione pulsatile di GnRH. Il farmaco si traduce in una continua stimolazione della ghiandola pituitaria. All’inizio ci può essere un breve aumento di rilascio di FSH e LH, ma poi la concentrazione non pulsatile di GnRH provoca la cessazione della produzione di FSH e LH nella ghiandola pituitaria, che alla fine spegne la produzione di ormoni nell’ovaio.

I tre agonisti del GnRH comunemente usati nella pratica clinica sono:

Lupron-leuprolide

Zoladexgoserelina

Synarelnafarelin

Leuprolide e goserelin sono somministrati per iniezione in dosi per ogni 4 settimane o 12 settimane mentre nafarelin viene somministrato per via nasale 1 -2 volte al giorno. La maggior parte delle donne sperimenterà la soppressione delle ovaie entro 4 settimane e quasi tutte le donne dopo 8 settimane di trattamento.

Poiché gli agonisti del GnRH disattivano temporaneamente la produzione di ovaie e progesterone nelle ovaie, questa classe di farmaci viene utilizzata per trattare determinate condizioni nelle donne che dipendono da estrogeni e progesterone. Questi includono:

Endometriosi

Fibroidi uterini

Gestione di sanguinamento mestruale pesante

Sindrome premestruale grave / Disturbo della disforia premestruale

Trattamento dell’infertilità

Esistono anche prove che suggeriscono che gli agonisti del GnRH possono anche contribuire a preservare la funzionalità ovarica nelle donne sottoposte a chemioterapia per carcinoma mammario.

Questi farmaci sono opzioni di trattamento molto efficaci. Sfortunatamente hanno alcuni effetti collaterali significativi. Poiché sopprimono la produzione di ormoni da parte delle ovaie, gli effetti collaterali degli agonisti del GnRH simulano i sintomi della menopausa. Questi effetti indesiderati includono:

vampate di calore- il più comune riportato nell’80% delle donne

​​secchezza vaginale

diminuzione della libido

mal di testa

affaticamento

disturbi dell’umore

diminuzione della densità minerale ossea

Ovviamente i sintomi della menopausa sono spiacevoli ma l’effetto collaterale più rilevante è perdita di densità minerale ossea. In generale, la perdita ossea viene invertita dopo l’interruzione del trattamento, ma in una piccola quantità di donne questa perdita ossea potrebbe non essere mai completamente recuperata.

Per prevenire la perdita di osso associata al trattamento con GnRH il medico probabilmente prescriverà un progestinico o una combinazione di estrogeni e progestinici.

Questo è noto come terapia aggiuntiva e si è dimostrato efficace nel prevenire la perdita ossea associata all’uso prolungato di agonisti del GnRH. Può anche aiutare a ridurre la gravità delle vampate di calore pure.

Aggiornato da Andrea Chisholm MD

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