Che cos'è la malattia di Wilson?

La malattia di Wilson, nota anche come degenerazione epatolenticolare, è una malattia genetica che provoca l’accumulo eccessivo di rame nel corpo. È una malattia rara che colpisce una persona su 30.000. Affinché una persona sia colpita, lui o lei deve ereditare una mutazione genetica specifica da uno, ma entrambi i genitori.

Questo accumulo anormale di rame colpisce prevalentemente il fegato, il cervello, i reni e gli occhi, ma può anche avere un impatto sul cuore e sul sistema endocrino.

I sintomi della malattia di Wilson tendono a manifestarsi piuttosto presto nella vita, tipicamente tra i cinque ei 35 anni. Le complicanze della malattia possono includere insufficienza epatica, problemi renali e talvolta gravi sintomi neuropsichiatrici.

Cause

La malattia di Wilson è una malattia ereditaria nel modello autosomico recessivo. Ciò significa che entrambi i genitori sono molto portatori della mutazione genetica, anche se nessuno dei due avrà sintomi né una storia familiare della malattia. Le persone che sono portatrici possono avere evidenza di un metabolismo anormale del rame, ma di solito non sono sufficienti a giustificare un intervento medico.

La malattia di Wilson è una delle varie malattie genetiche in cui il rame si accumula in modo anomalo nel sistema, più spesso nel fegato. Coinvolge un gene chiamato ATP7B che il corpo usa per secernere il rame nella bile. La mutazione di questo gene impedisce questo processo e interferisce con l’escrezione di rame dal corpo.

Dato che i livelli di rame iniziano a sopraffare il fegato, il corpo cercherà di abbatterli secernendo acido cloridrico e ferro ferroso per ossidare le molecole di rame. Nel tempo, questa reazione può causare cicatrici epatiche (fibrosi), epatiti e cirrosi.

Poiché il rame è fondamentale sia per la formazione di collagene che per l’assorbimento del ferro, qualsiasi compromissione di questo processo può causare lesioni in giovane età.

Questo è il motivo per cui la malattia di Wilson può causare epatite nei primi tre anni di vita e cirrosi (una condizione più comunemente associata agli anziani) negli adolescenti e nei giovani adulti.

Sintomi correlati al fegato

I sintomi della malattia di Wilson variano in base alla posizione del danno tissutale. Poiché il rame tende ad accumularsi prima nel fegato e nel cervello, i sintomi della malattia spesso appaiono più profondamente in questi sistemi di organi.

I primi sintomi di disfunzione epatica sono spesso simili a quelli osservati con l’epatite. Il progressivo sviluppo della fibrosi può portare a una condizione nota come ipertensione portale in cui la pressione sanguigna nel fegato inizia a salire. Con l’aumentare del danno al fegato, una persona può sperimentare uno spettro di eventi gravi e potenzialmente pericolosi per la vita, tra cui emorragia interna e insufficienza epatica.

Tra i più comuni sintomi correlati al fegato osservati nella malattia di Wilson:

Affaticamento
Nausea
Vomito
Perdita di appetito
Crampi muscolari
Ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero)
Liquido accumulato nelle gambe (edema)
Accumulo di liquido nell’addome (ascite) ve Ragnatela tipo ragno sulla pelle (ragno angioma)
Dolore o pienezza nell’addome superiore a causa di una milza ingrossata
Vomito di sangue o di catramosi a causa di varici esofagee

Mentre la cirrosi si verifica comunemente in persone con malattia di Wilson grave non curata, raramente progredisce nel cancro del fegato (a differenza della cirrosi associata a epatite virale o alcolismo).

Sintomi neurologici

L’insufficienza epatica acuta è caratterizzata dallo sviluppo di una forma di anemia chiamata anemia emolitica in cui i globuli rossi letteralmente si rompono e muoiono. Poiché i globuli rossi contengono tre volte la quantità di ammoniaca come plasma (componente liquida del sangue), la distruzione di queste cellule può causare il rapido accumulo di ammoniaca e altre tossine nel flusso sanguigno.

Quando queste sostanze irritano il cervello, una persona può sviluppare encefalopatia epatica, la perdita della funzione cerebrale a causa di malattie del fegato. I sintomi possono includere:

Emicrania

Insonnia
Perdita di memoria
Discorso
Cambiamenti della vista
Problemi di mobilità e perdita dell’equilibrio
Ansia o depressione
Cambiamenti della personalità (inclusi impulsività e giudizio compromesso)
Parkinsonismo (rigidità, tremori, movimento rallentato)
Psicosi
Perché il potenziale le cause di questi sintomi sono vaste, la malattia di Wilson viene raramente diagnosticata solo sulle caratteristiche neuropsichiatriche.

Altri sintomi

L’accumulo anormale di rame nel corpo può influire direttamente e indirettamente anche su altri sistemi di organi.

Quando si verifica negli occhi, la malattia di Wilson può causare un sintomo caratteristico noto come anelli di Kayser-Fleisher. Si tratta di bande di colorazione marrone dorato attorno al perimetro dell’iride causate da depositi di rame in eccesso. Si verifica in circa il 65% delle persone con la malattia di Wilson.

Quando si verifica nei reni, la malattia di Wilson può causare affaticamento, debolezza muscolare, confusione, calcoli renali e sangue nelle urine a causa di acidi in eccesso nel sangue. La condizione può anche causare l’eccessivo deposito di calcio nei reni e, paradossalmente, l’indebolimento delle ossa dovuto alla ridistribuzione e alla perdita di calcio.
Sebbene non comune, la malattia di Wilson può causare cardiomiopatia (debolezza del cuore), nonché infertilità e aborti ripetuti a seguito di compromissione della tiroide.

Diagnosi

A causa della vasta gamma di potenziali sintomi, la malattia di Wilson può spesso essere difficile da diagnosticare. Soprattutto se i sintomi sono vaghi, la malattia può essere facilmente scambiata per qualsiasi cosa, da avvelenamento da metalli pesanti e da epatite C a lupus indotto da farmaci e paralisi cerebrale.

Se si sospetta la malattia di Wilson, l’indagine includerà una revisione dei sintomi fisici insieme a una serie di test diagnostici, tra cui:

Test enzimatici del fegato

Esami del sangue per verificare alti livelli di rame e bassi livelli di ceruloplasmina (la proteina che trasporta il rame attraverso il sangue)
Test della glicemia per controllare i bassi livelli di zucchero nel sangue
raccolta delle urine nelle 24 ore per testare l’acidità e i livelli di calcio
Biopsia epatica per misurare la gravità dell’accumulo di rame
Test genetici per confermare la presenza della mutazione ATB7B
Trattamento

La diagnosi precoce della malattia di Wilson generalmente conferisce risultati migliori. Le persone con diagnosi di malattia vengono generalmente trattate in tre fasi:

Il trattamento di solito inizia con l’uso di farmaci chelanti il rame per rimuovere il rame in eccesso dal sistema. La penicillamina è solitamente il farmaco di prima scelta. Funziona legandosi al rame, permettendo al metallo di essere espulso più facilmente nelle urine. Gli effetti collaterali sono talvolta significativi e possono includere debolezza muscolare, eruzioni cutanee e dolori articolari. Tra quelli che presentano sintomi, il 50 percento sperimenterà un peggioramento paradossale dei sintomi. In tal caso, possono essere prescritti farmaci di seconda linea.

Una volta normalizzati i livelli di rame, lo zinco può essere prescritto come forma di terapia di mantenimento. Lo zinco assunto per via orale impedisce al corpo di assorbire il rame. Il mal di stomaco è l’effetto collaterale più comune.
I cambiamenti dietetici assicurano di evitare di consumare rame non necessario. Questi includono alimenti ricchi di rame come molluschi, fegato, noci, funghi, frutta secca, burro di arachidi e cioccolato fondente. Supplementi contenenti rame, come i multivitaminici e quelli usati per trattare l’osteoporosi, possono anche richiedere la sostituzione.
Le persone con gravi malattie del fegato che non rispondono al trattamento possono richiedere un trapianto di fegato.