HER2 Positivo vs HER2 Cancro al seno negativo: differenze importanti

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Se ti è stato detto che il tuo tumore al seno è HER2 positivo, probabilmente hai molte domande su cosa significhi. Ma se sei come molti altri, la tua prima domanda potrebbe essere: "È positivo o negativo avere un HER2 positivo?" In altre parole, è "meglio" se il tuo tumore è HER2 positivo o HER2 negativo?

Come apprendiamo che il cancro al seno non è una malattia ma piuttosto molte malattie che differiscono a livello molecolare, queste sono domande importanti.

La risposta rapida è che la positività di HER2 può essere sia buona che cattiva. Analizziamo come lo stato HER2 influisce su tutto, dall’aggressività di un tumore, alle opzioni di trattamento, al rischio di recidiva e prognosi.

Una breve rassegna

Il cancro al seno non è una singola malattia – in realtà, non esistono due tumori uguali – ma ora abbiamo la possibilità di rompere questi tumori in sottotipi diversi basati sullo "stato recettoriale" dei tumori. I tumori al seno differiscono nelle proteine ​​che trovano la superficie cellulare, le proteine ​​responsabili della crescita dei tumori. Queste proteine ​​sono a loro volta correlate a diverse anormalità nel materiale genetico delle cellule tumorali.

Molte persone hanno familiarità con il carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni, in cui gli estrogeni si legano al maggior numero di questi recettori sulle cellule del cancro al seno per stimolare la crescita del tumore.

Cosa si verifica nei tumori della mammella HER2 positivi in ​​simili, ma è un diverso tipo di recettore sulla superficie della cellula tumorale che guida la crescita e la diffusione del tumore.

Oltre ai recettori degli estrogeni sulla superficie delle cellule (che sono stimolati dagli estrogeni), sulla superficie delle cellule ci sono i recettori HER2 (che sono co-stimolati dai fattori di crescita per guidare la crescita).

Il gene HER2 (recettore del fattore di crescita epidermico 2 o HER2 / neu) è un gene (quello che tutti abbiamo) che codifica per le proteine ​​coinvolte nella crescita delle cellule del seno.

Viene anche chiamato gene ERBB2 ed è un gene (protooncogene) presente sul cromosoma 17.

I geni HER2 portano le istruzioni per la produzione di proteine ​​HER2. Queste proteine ​​funzionano come recettori sulle cellule del seno. Quando sono presenti troppe copie del gene HER2 (a causa del danneggiamento del materiale genetico nella cellula o delle mutazioni) provoca la sovrapproduzione (o "sovraespressione") di HER2.

È importante notare che tutte le cellule del seno, sia cancerose che non cancerose, hanno recettori HER2 sulla superficie della cellula. La differenza è che le cellule HER2 positive del cancro al seno hanno da 40 a 100 volte questo numero. Quando i fattori di crescita nel corpo si legano a questi recettori, ne risulta la crescita eccessiva delle cellule del seno.

Proprio come abbiamo farmaci che interferiscono con il recettore dell’estrogeno (o riducono gli estrogeni nel corpo) per trattare il cancro al seno positivo al recettore dell’estrogeno, ora abbiamo farmaci che interferiscono con i recettori HER2 sui carcinomi mammari HER2 positivi.

Circa il 25 percento (dal 15 al 30 percento) dei tumori al seno è positivo per HER2 (sovraespressione di HER2).

Stato positivo HER2: buono o cattivo?

Per rispondere correttamente alla domanda se sia positivo o negativo avere HER2 positivo, è importante parlare delle differenze tra tumori HER2 positivi e negativi HER2.

La risposta rapida è che può essere buono o cattivo. In definitiva, molte persone vogliono sapere quale effetto ha sulla sopravvivenza il carcinoma mammario HER2 positivo, eppure anche quelle statistiche possono essere fuorvianti senza una comprensione di come HER2 sia efficace per la crescita di questi tumori.

Un esempio per illustrare questo punto è quello del cancro al seno nelle giovani donne. Nel complesso, i tassi di sopravvivenza sono più bassi per le donne molto giovani con la malattia, ma questo può essere in qualche modo fuorviante. Nelle persone più giovani, la malattia viene spesso diagnosticata in fasi più avanzate. Quindi, anche se una donna più giovane può tollerare trattamenti migliori e avere un tasso di sopravvivenza migliore in una particolare fase, il tasso di sopravvivenza globale è inferiore a causa di stadi più alti alla diagnosi.

La rapida risposta a se avere un carcinoma mammario HER2 positivo è buono o cattivo è che "dipende". Pertanto, dobbiamo esaminare i modi in cui lo stato di HER2 può influire sul cancro. Questi includono:

  • Il tipo di persone che sviluppano questo tipo di tumore (ad esempio, l’età media)
  • Lo stadio in cui vengono diagnosticati i tumori HER2, contro i tumori HER2 negativi
  • Se il tumore è anche recettore positivo degli estrogeni
  • Opzioni di trattamento disponibili
  • Il rischio di recidiva
  • Tassi di sopravvivenza globali

È anche importante notare che lo stato di HER2 a volte è inaccurato e può cambiare dopo una ricorrenza (vedi sotto).

Differenze nel rischio

Mentre c’è sicuramente molta sovrapposizione, alcune persone hanno più probabilità di altre di avere un carcinoma mammario HER2 positivo. Due studi, lo studio LACE e lo studio PATHWAYS, hanno esaminato le caratteristiche delle persone che hanno maggiori probabilità di essere HER2 positive o negative.

  • Le donne che hanno tumori con sovraespressione di HER2 e negativi ai recettori degli estrogeni hanno maggiori probabilità di essere più giovani, hanno meno probabilità di aver usato la terapia ormonale sostitutiva e hanno maggiori probabilità di essere asiatici o ispanici.
  • I tumori che sono HER2 positivi non sembrano essere associati all’assunzione di alcol o al fumo e, a differenza dei tumori positivi ai recettori estrogenici, l’attività fisica non sembra avere un effetto protettivo contro la malattia.
  • Gli uomini con tumore al seno hanno meno probabilità rispetto alle donne di avere tumori HER2 positivi.
  • È interessante notare che i tumori del carcinoma duttale in situ (DCIS) o dello stadio 0 hanno maggiori probabilità di essere HER2 positivi rispetto ai carcinomi mammari invasivi, che alcuni ricercatori ritengono sia correlato al processo di sviluppo del tumore.
  • Alcuni tipi di cancro al seno possono avere meno probabilità di essere HER2 positivi. Ad esempio, è raro che il tumore al seno mucoso (colloidale), il carcinoma midollare o il carcinoma tubulare del seno siano HER2 positivi.
  • Lo stato di HER2 può variare con i fattori di rischio genetici per il cancro al seno. Ad esempio, i tumori al seno associati a BRCA1 hanno meno probabilità di essere HER2 positivi.

Verifica l’accuratezza e il cambiamento di stato

Parliamo spesso dello stato di HER2 come se fosse in bianco e nero, ma non è sempre così. Esistono diverse forme di test che possono variare in precisione. Ci sono anche diversi "livelli" di positività. Ad esempio, un tumore può essere 1+, 2+ o 3+. I tumori che sono "meno positivi" possono essere indicati come aventi una sovraespressione di HER2 piuttosto che essere HER2 positivi.

Si raccomanda ora di testare nuovamente le donne che hanno avuto un tipo di test, poiché alcuni metodi di test sono meno precisi di altri. Si consiglia anche di ripetere il test se un test viene restituito come "borderline". È anche importante menzionare l’eterogeneità dei tumori; una parte di un tumore al seno può essere positiva per HER2, mentre un’altra sezione è negativa per HER2.

Lo stato HER2 può cambiare, e questo è stato fonte di confusione per molte persone. Un tumore inizialmente HER2 positivo può essere negativo a HER2 se si ripresenta o si diffonde. Allo stesso modo, un tumore che è inizialmente HER2 negativo può diventare HER2 positivo se ricorre. Lo stato HER2 dovrebbe sempre essere ritestato a seguito di una ricorrenza.

Aggressività

I tumori al seno HER2 positivi tendono ad essere più aggressivi dei tumori HER2 negativi.

Al momento della diagnosi i tumori al seno hanno un grado di tumore basato sull’aspetto delle cellule al microscopio. Il grado di tumore è un numero che viene dato per descrivere l’aggressività di un tumore, con un numero di uno che è meno aggressivo e un numero di tre è il più aggressivo. I tumori HER2 positivi hanno più probabilità di avere un grado di tumore di tre. Questi tumori tendono a crescere più velocemente dei tumori di grado inferiore e sono più propensi a diffondersi ai linfonodi.

Diffusione ai linfonodi

I tumori al seno HER2 hanno maggiori probabilità di diffondersi ai linfonodi. Come tale, lo stadio alla diagnosi può anche essere superiore a quello dei tumori HER2 negativi.

Risposta al trattamento

Prima dello sviluppo di terapie mirate per il carcinoma mammario HER2 positivo, come Herceptin (trastuzumab), la risposta al trattamento per le persone con carcinoma mammario HER positivo non era altrettanto buona per quelli con malattia HER2 negativa.

La terapia mirata per il carcinoma mammario HER2 positivo ha cambiato la prognosi, e ora i risultati del trattamento sono essenzialmente gli stessi dei tumori HER2 negativi (sebbene i tumori HER2 tendano ad essere più grandi). Secondo il National Cancer Institute, questi farmaci hanno cambiato la prognosi per il carcinoma mammario positivo da stadio I a stadio III HER2 da poveri a buoni.

Herceptin riduce il rischio di recidiva e migliora i tassi di sopravvivenza a 10 anni per quelli con malattia da stadio I a stadio III di circa il 30%.

Esiste, tuttavia, un maggior rischio di recidive e metastasi con uno stato HER2 positivo e tassi di sopravvivenza leggermente inferiori a quelli dei tumori HER2 negativi ma positivi al recettore dell’estrogeno.

Le persone con tumori HER2 positivi hanno meno probabilità di rispondere alla chemioterapia del cancro al seno di quelle che sono negative.

Rischio di recidiva is Il carcinoma mammario HER2 positivo è più probabile che si ripresenti (si ripresenti) dopo il carcinoma mammario negativo HER2. Gli studi hanno scoperto che i tumori della mammella precoce (stadio I e stadio II) sono da due a cinque volte più probabilità di recidiva rispetto ai tumori HER2 negativi. Anche i tumori HER2 positivi molto piccoli (meno di 1 cm o mezzo pollice di diametro) con linfonodi negativi hanno un rischio molto più elevato di recidiva rispetto ai tumori che sono HER2 negativi. Il trattamento con Herceptin può ridurre questo rischio della metà.

Il modello di recidiva del cancro al seno può anche differire. I piccoli tumori hanno anche maggiori probabilità di recidiva metastatica (a differenza delle recidive locali o regionali) se sono HER2 positivi.

Metastasi

Se i tumori HER2 positivi hanno una maggiore probabilità di metastatizzare dei tumori negativi dipende dai siti di metastasi al cancro al seno che stiamo considerando. Si ritiene che il rischio di metastasi in generale, in particolare metastasi cerebrali, sia aumentato, ma molti degli studi sono stati condotti prima dell’uso diffuso di Herceptin.

Studi condotti dopo l’introduzione di Herceptin (e altre terapie mirate ad HER2) hanno rilevato che i tumori al seno positivi all’HER2 continuano ad avere un’incidenza relativamente elevata di metastasi cerebrali. I tumori HER2 positivi tendono a diffondersi

precocemente nel corso della malattia ai linfonodi ascellari, ai polmoni, al midollo osseo, alle ovaie e alle ghiandole surrenali. La probabilità di metastasi con tumori HER2 positivi può essere diversa a seconda che il tumore sia anche positivo al recettore dell’estrogeno. Il rischio di metastasi al cervello, al fegato, alle ossa e ai polmoni nei tumori HER2 positivi è anche influenzato dal fatto che il tumore sia o meno un recettore per gli estrogeni.

Il rischio di metastasi può dipendere anche da fattori associati. Ad esempio, il rischio di metastasi epatiche da carcinoma mammario è maggiore con i tumori HER2 positivi se le persone fumano.

Cancro al seno triplo positivo

Circa il 50% dei tumori HER2 positivi sarà anche positivo per i recettori degli estrogeni. Gli studi hanno scoperto che questa combinazione può determinare un diverso pattern di recidiva, ma solo pochi studi hanno esaminato le caratteristiche e l’impatto dei tumori tripli positivi.

I tumori al seno che sono recettori degli estrogeni positivi e negativi all’HER2 (luminali A) hanno la prognosi migliore nel complesso. Quelli che sono positivi al recettore dell’estrogeno e HER positivi (luminali B) hanno una prognosi un po ‘più povera, ma la prognosi rimane migliore rispetto a quella per le persone con cancro al seno triplo negativo o estrogeno negativo e HER2 sovraespresso.

Errori nella diagnosi

Questa discussione non sarebbe completa senza menzionare che a volte un cancro al seno viene erroneamente diagnosticato come HER2 positivo o HER2 negativo. I test disponibili per determinare lo stato HER2 non sono infallibili. È importante chiedere al proprio oncologo quale test è stato eseguito e se è necessario sottoporlo a test o meno.

Un errore nella diagnosi (una diagnosi errata) in cui un tumore HER2 positivo viene accidentalmente diagnosticato come negativo potrebbe comportare che a una persona non venga offerta una terapia mirata; trattamenti che possono migliorare la sopravvivenza. Naturalmente, la diagnosi di malattia positiva per HER2 che in realtà è HER2 negativa potrebbe comportare l’uso di farmaci inefficaci (sebbene alcuni tumori HER2 negativi abbiano risposto a Herceptin).

Riepilogo delle differenze

Questo articolo ha esaminato molte differenze tra i tumori della mammella HER2 positivi e HER2 negativi e in che modo tali differenze possono influire sulla prognosi.

I tumori al seno HER2 positivi rispetto ai tumori positivi al recettore dell’estrogeno tendono a essere:

Più aggressivi (hanno un grado tumorale più alto)

  • Si trovano nelle donne più giovani (e il cancro della mammella nelle giovani tende a essere diagnosticato in stadi più avanzati)
  • Approssimativamente È altrettanto probabile che risponda al trattamento ora che le terapie HER2 mirate sono disponibili
  • Più probabilità di recidiva / ricorre
  • Più probabile metastasi, almeno in siti come il cervello
  • Questi tumori hanno anche una prognosi un po ‘peggiore (sebbene siano stati approvati nuovi agenti, uno nel 2017, e non sappiamo come questo influenzerà la prognosi.)

Ci sono certamente eccezioni a questi risultati e dobbiamo tenere a mente che ogni persona e ogni tumore al seno è unica.

Una parola da

Verywell Mentre nel complesso la prognosi dei tumori HER2 positivi tende ad essere un po ‘più poveri rispetto a quelli che sono positivi al recettore dell’estrogeno ma HER2 negativi, l’adozione diffusa di terapie HER2 sta facendo la differenza nei tassi di sopravvivenza e nel rischio di ricorrenza.

Poiché le terapie HER2 sono relativamente nuove sulla scena, e solo nel 2017 sono stati approvati più trattamenti più recenti, le statistiche non sono necessariamente molto significative. Se si vive con carcinoma mammario HER2 positivo, il fatto che la risposta al trattamento ora nei tumori HER2 positivi sia uguale a quella dei tumori positivi al recettore dell’estrogeno è incoraggiante.

Con tutti i cambiamenti in corso nel trattamento e con ulteriori farmaci studiati negli studi clinici, è più importante che mai assumere un ruolo attivo nel trattamento. Prenditi un momento per esaminare alcuni suggerimenti su come essere il tuo sostenitore nella cura del cancro.

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