Se ti è stato prescritto il tamoxifene per il cancro al seno, probabilmente hai sentito che può interagire con altri farmaci. Poiché queste interazioni coinvolgono farmaci di uso comune e includono integratori e integratori alimentari, questo è molto importante. Inoltre, probabilmente assumerai il farmaco da almeno 5 a 10 anni, rendendo consapevole delle possibili interazioni non solo una preoccupazione momentanea.
Ci sono anche alcune persone che, a causa di differenze genetiche, non beneficiano a meno che non venga utilizzata una dose più elevata di questo farmaco. Che cosa ti serve sapere?
Tamoxifene Usi
Il tamoxifene ha tre usi principali:
- È più comunemente usato come trattamento adiuvante per le donne che hanno un carcinoma mammario allo stadio iniziale che è recettore positivo per gli estrogeni e che sono in premenopausa. In questa impostazione, può ridurre il rischio di ricorrenza del 50 percento. Riduce anche la probabilità di sviluppare un secondo tumore nel seno interessato (se si è sottoposto a un lumpectomia) o nell’altro seno.
- Il tamoxifene è usato sia per le donne che per gli uomini che hanno un carcinoma mammario metastatico positivo per i recettori degli estrogeni e che non sono resistenti al farmaco.
- Il Tamoxifene può anche essere usato come terapia preventiva nelle donne che hanno un rischio elevato di sviluppare il cancro al seno. In questo contesto, può ridurre della metà il rischio femminile di sviluppare il cancro al seno.
Il dosaggio più comune è 20 mg al giorno per 5-10 anni. Those (Coloro che diventano in post menopausa o hanno ricevuto una terapia di soppressione ovarica possono essere trasferiti ad un inibitore dell’aromatasi).
Scopri di più sul ruolo degli estrogeni nel cancro al seno e sulle opzioni di terapia ormonale disponibili.
Come il tamoxifene viene metabolizzato nel tuo corpo
Il tamoxifene deve essere scomposto nel tuo corpo nella sua forma attiva.
Questo "metabolita" è endoxifen ed è il composto che funziona per prevenire la ricorrenza.
Il tamoxifene è suddiviso in endoxifen dall’enzima CYP2D6 del citocromo P450. (Esistono anche altri enzimi come CYP3A4 e altri, ma il CYP2D6 è probabilmente il più significativo). Tutto ciò che riduce l’attività di questo enzima (CYP2D6) può comportare una ridotta quantità del metabolita attivo e, quindi, minori benefici. Può verificarsi una ridotta attività dell’enzima se sta prendendo alcuni altri farmaci o se ha particolari variazioni genetiche che rendono l’enzima meno attivo.
Endoxifen, il prodotto di degradazione, è da 30 a 100 volte più efficace nel sopprimere la crescita cellulare correlata agli estrogeni rispetto al tamoxifene ed è il composto principale responsabile degli effetti del tamoxifene. Potresti sentire il tamoxifen indicato come "pro-droga" per questo motivo.
Perché possono verificarsi interazioni farmacologiche
Il motivo per cui la comprensione del metabolismo del tamoxifene è importante è che ci sono molti altri farmaci che influenzano in modo simile l’enzima CYP2D6. Alcuni farmaci inibiscono fortemente l’enzima in modo che si produca un endoxifene piccolo o piccolo quando viene assunto con il tamoxifene. In sostanza, sarebbe come se non avessi preso affatto il farmaco.
I farmaci che influenzano questo enzima includono quelli comunemente usati nelle donne con cancro al seno come molti antidepressivi e anche i comuni rimedi per raffreddori e allergie.
Le informazioni su queste interazioni sono relativamente nuove (il tamoxifene è stato approvato nel 1998, ma le interazioni non sono state notate fino a più tardi) e gli studi sono attualmente in corso per esaminare questo problema in modo più approfondito. Da notare che studi recenti hanno scoperto che il livello di vitamina D può essere collegato all’efficacia del tamoxifene e che i livelli di endoxifen tendono ad essere significativamente più alti nelle donne nei mesi estivi. Poiché ci sono stati studi che suggeriscono che la vitamina D può aiutare a combattere il cancro al seno, questo è un promemoria per fare in modo che il tuo oncologo controlli il tuo livello di vitamina D se non l’hai ancora fatto.
Potenziali interazioni farmacologiche su Tamoxifene
Di seguito elenchiamo un numero di farmaci che possono interagire con il tamoxifene. Da notare che questi farmaci possono ridurre l’efficacia del tamoxifene, ma lo fanno a diversi livelli. Alcuni farmaci sono inibitori molto potenti del CYP2D6, mentre altri inibiscono l’enzima a livelli minori. Questo elenco non è esaustivo e altri farmaci meno comunemente usati possono interagire con il tamoxifene. Per favore, parla con il tuo oncologo e farmacista di
qualsiasi farmaco farmaceutico, farmaci da banco o integratori dietetici che stai prendendo in considerazione mentre sei sul tamoxifene. Di nota è che ci possono essere momenti in cui i benefici dell’utilizzo di uno di questi farmaci possono superare il rischio di ridurre i livelli endoxifen. Avere consapevolezza, tuttavia, può aiutare a chiedere al proprio medico le domande giuste. I farmaci che dovrebbero essere evitati con il tamoxifene comprendono:
Inibitori selettivi dell’assorbimento della serotonina (SSRI)
- : Prozac (fluoxetina) e Paxil (paroxetina) sono forti inibitori del CYP2D6. Luvox (fluvoxamina), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). e Zoloft (sertralina) inibiscono anche l’enzima in una certa misura. È probabile che questa interazione sia responsabile dell’aumentato rischio di morte riscontrato nelle donne che assumono Paxil. Inhib Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina / norepinefrina (SNRI): Effexor (venlafaxina), Pristiq (desvenlafaxina)
- Wellbutrin e Zyban (bupropione) Used: Usato per la depressione e la cessazione dell’abitudine al fumoAntidepressivi triciclici: Anafranil (clomipramina) e Norpramin (desipramina)
- Farmaci endocrini Sens: Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptina) e Parnate (tranlcypromine)Antipsicotici tipici
- come Mellaril (tioridazina), Trilafon (perfenazina), Orap (pimozide) e Thorazina (clorpromazina) e antipsicotici atipici come come Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapina), Geodon (ziprasidone) e Seroquel (quetiapina)
- Farmaci cardiaci: Cardioquin (chinidina), Ticlid (ticlopidina), Cardene (nicardipina)
- Antistaminici : Benadryl (difenidramina)
- Antibiotici: Rifampic può ridurre notevolmente i livelli di tamoxifene, isoniazide (usato per la tubercolosi).
- Farmaci Reflux: Tagamet (cimetidina)
- Antifungini: comunemente usato per le condizioni del piede dell’atleta, tinea versicolor, toenail fungus, il farmaco Lamisil o Terbinex (terbinafina) non deve essere usato con tamoxifene, anche se questo farmaco non è incluso su molti degli elenchi di farmaci da evitare.
- Farmaci per il diabete: Actos (proglitazone)Farmaci per la malattia di Parkinson
- : Requip (ropinirolo)Farmaci per HIV / AIDS
- : Diversi
- Misc: Neurontin (gabapentin)
- Vitamine: Gli integratori di vitamina E ad alte dosi possono interagire con il tamoxifene
- Integratori alimentari: Non abbiamo studi di grandi dimensioni che esaminino l’interazione di integratori a base di erbe con il tamoxifene. I supplementi che hanno una forte attività inibitoria del CYP2D6 in laboratorio includono lo zucchetto, la melissa, l’echinacea e il ginseng. In grandi quantità, l’estratto di tè verde può aumentare il livello di tamoxifene nel sangue, ma probabilmente non è sufficiente a causare sintomi clinici. Se prevedi di utilizzare integratori a base di erbe, è importante parlare con il tuo oncologo.
- Alternative: farmaci che possono essere utilizzati inveceCi si potrebbe chiedere cosa si può fare se si utilizza il tamoxifene:
- Gli antidepressivi variano nel grado in cui influiscono sull’enzima CYP2D6. Cymbalta (duloxetina) sembra sopprimere i livelli di CYP2D6 in meno rispetto a molti altri antidepressivi. I farmaci sopra elencati sotto "farmaci da evitare" differiscono significativamente nel grado in cui sopprimono l’enzima. Recenti studi suggeriscono che alcuni dei minori soppressori di grado possono essere sicuri da usare con il tamoxifene, ma gli studi in questo momento sono inconcludenti sul fatto che questo possa avere anche un effetto clinico.Farmaci per l’allergia e il raffreddore: molti farmaci per il raffreddore contengono più di un ingrediente, quindi è importante leggere le etichette. Un gran numero di preparati da banco per il raffreddore e l’influenza contengono Benadryl. Si pensa che i farmaci allergici come Zyrtec e Claritin siano sicuri da usare con il tamoxifene.
I farmaci contro il reflusso acido che sono probabilmente a posto comprendono Zantac (ranitidina) e altri.
Stiamo imparando sempre di più sulle interazioni farmacologiche ed è importante parlare con il tuo oncologo e farmacista di qualsiasi farmaco che desideri utilizzare insieme al tamoxifene.
- Prolungamento QT
- Se hai esaminato l’etichetta della confezione, potresti aver notato che il tamoxifene non deve essere usato con altri farmaci che prolungano l’intervallo QT. L’intervallo QT si riferisce alla quantità di tempo tra due delle onde viste su un elettrocardiogramma. Si ritiene che se l’intervallo QT si prolunga significativamente, aumenta il rischio di un ritmo cardiaco anormale e, eventualmente, di morte improvvisa.
- Le informazioni sulla confezione avvertono che il tamoxifene può causare un prolungamento del QT se usato insieme ad altri farmaci che possono causare un prolungamento del QT. Una revisione degli studi del 2017, tuttavia, afferma che è probabile che ci sia un basso rischio di prolungamento del QT clinicamente significativo in questo contesto, specialmente a soli 20 mg al giorno.
La genetica dei test del Tamoxifene e del CYP2D6
Esiste uno spettro di attività dell’enzima CYP2D6, che si traduce in differenze nel metabolismo dei farmaci. Una revisione degli studi ha rilevato che i metabolizzatori estensivi sembrano avere risultati migliori rispetto ai metabolizzatori poveri. Complessivamente, circa il 20% delle persone ha una ridotta attività di questo enzima.
Quindi, come fai a sapere se potresti essere un povero metabolizzatore? Sono disponibili test del kit di genotipizzazione commerciale per la genotipizzazione del CYP2D6, ma questo test non è generalmente eseguito per le donne in terapia con tamoxifene per il carcinoma mammario positivo al recettore dell’estrogeno. In altre parole, probabilmente non lo saprai. Anche questa è un’area di controversie e alcuni ricercatori ritengono che la presenza di un altro enzima, il CYP3A4 * 22, potrebbe compensare la riduzione delle concentrazioni di endoxifene correlate alla bassa attività del CYP2D6.
Ancora una volta, vale la pena notare che l’attività del CYP2D6 tende ad essere più elevata nei mesi estivi (dipende in parte dalla vitamina D), e il test della vitamina D è importante per le donne che vivono con il cancro al seno.
Linea di fondo sulle interazioni farmacologiche Tamoxifene
Il tamoxifene è un farmaco che le donne assumono quotidianamente per un lungo periodo di tempo dopo una diagnosi di cancro al seno. Se preso come indicato, può dimezzare il rischio di recidiva (e successivamente, la morte). In quanto tale, la comprensione delle possibili interazioni è estremamente importante.
Alcune interazioni farmacologiche possono essere lievi, mentre altri farmaci possono quasi negare completamente gli effetti del tamoxifene quando assunto in concomitanza. Ciò è stato dimostrato non solo in laboratorio guardando al metabolismo di questi farmaci, ma è visto clinicamente nell’aumento del tasso di mortalità delle donne che hanno assunto Paxil insieme al tamoxifene.
Nuove informazioni stanno arrivando in superficie (come le informazioni sulla vitamina D sopra menzionate). Questi rapidi progressi nella medicina del cancro rendono più importante che mai essere il proprio sostenitore nella cura del cancro. Uno studio che illustra questo punto è quello che ha esaminato le donne che assumono il tamoxifene durante il periodo di tempo dal 2005 al 2010 (dopo che eravamo consapevoli di alcune di queste interazioni). A quel tempo, Paxil era uno degli antidepressivi più comunemente prescritti per le donne sul tamoxifene. Ancora più preoccupante, tuttavia, è che molti preparati da banco possono interagire con il tamoxifene, lasciando le persone da sole a riconoscere le interazioni farmacologiche.
