La malattia di Gaucher (pronunciata malattia di GO shay) è una condizione genetica con una vasta gamma di sintomi clinici che interessano diversi sistemi di organi del corpo. Nella forma più comune di Gaucher, le persone hanno sintomi altamente curabili. In altri tipi di malattia di Gaucher, i sintomi sono gravi e molto difficili da trattare. Il tuo medico ti aiuterà a sapere cosa aspettarti nella tua situazione particolare.
Cause
La malattia di Gaucher è una malattia genetica causata da un problema con un gene chiamato GBA. Questo gene è parte del tuo DNA, il materiale genetico che erediti dai tuoi genitori.
Il gene GBA è responsabile della produzione di un enzima chiamato glucocerebrosidasi. Nelle persone affette da malattia di Gaucher, questo enzima è carente o non funziona come dovrebbe.
Per capire l’importanza di questo enzima, è importante conoscere una parte della cellula chiamata lisosoma. I lisosomi esistono come componenti all’interno delle cellule del tuo corpo. Aiutano a ripulire e smaltire il materiale che il corpo non è altrimenti in grado di abbattere. Svolgono un ruolo importante nella demolizione di materiali che possono accumularsi nel corpo. La glucocerebrosidasi è uno degli enzimi che aiuta i lisosomi a fare ciò.
Normalmente, questo enzima aiuta a riciclare una sostanza grassa nel corpo chiamata glucocerebroside. Ma nella malattia di Gaucher, la glucocerebrosidasi non funziona molto bene.
L’enzima potrebbe non essere affatto attivo o potrebbe avere un’attività ridotta. Per questo motivo, il glucocerebroside inizia a accumularsi in varie aree del corpo. Questo porta ai sintomi della condizione.
Quando alcune cellule immunitarie si riempiono di glucocerebroside in eccesso, vengono chiamate "cellule Gaucher". Queste cellule Gaucher possono eliminare cellule normali, causando problemi.
Ad esempio, l’accumulo di cellule Gaucher nel midollo osseo impedisce al tuo corpo di essere in grado di produrre le normali quantità di nuove cellule del sangue lì. Un accumulo di glucocerebroside e cellule di Gaucher è particolarmente un problema nella milza, nel fegato, nelle ossa e nel cervello.
Problemi con altri tipi di enzimi nei lisosomi possono portare ad altri tipi di disturbi. Come gruppo, queste sono chiamate malattie da accumulo lisosomiale.
Prevalenza
La malattia di Gaucher è una condizione rara. Colpisce all’incirca un bambino nato su 100.000. Tuttavia, in alcuni gruppi etnici, la malattia di Gaucher è più comune, come negli ebrei ashkenaziti. Ad esempio, circa uno su 450 bambini di questo background genetico ha la malattia di Gaucher.
La malattia di Gaucher è la più comune delle malattie da accumulo lisosomiale, che includono altre condizioni come la malattia di Tay-Sachs e la malattia di Pompe.
Diagnosi
Un medico potrebbe sospettare per primo la malattia di Gaucher in base ai sintomi e ai segni medici di una persona. Se una persona è nota per avere la malattia di Gaucher nella sua famiglia, ciò aumenta il sospetto della malattia.
Le persone affette da malattia di Gaucher hanno spesso anche reperti di laboratorio insoliti, come una macchia di midollo osseo. Questi risultati possono essere utili per indicare Gaucher.
Esiste una varietà di altri esami di laboratorio e di imaging che il medico può utilizzare per valutare lo stato del tuo Gaucher. Ad esempio, il medico potrebbe desiderare una risonanza magnetica per verificare l’ingrandimento interno dell’organo.
Tuttavia, per una vera diagnosi, il medico avrà anche bisogno di un esame del sangue o di una biopsia cutanea. Questo campione è usato per vedere quanto sta funzionando il glucocerebrosidasi. Un’alternativa è un test genetico del sangue o del tessuto usato per analizzare il gene GBA.
Poiché si tratta di una malattia rara, la maggior parte dei medici non ha molta familiarità con Gaucher. In parte a causa di ciò, la diagnosi della malattia di Gaucher a volte richiede un po ‘di tempo.
Questo è particolarmente probabile se nessun altro nella famiglia è già noto per averlo.
Tipi
Esistono tre tipi principali di malattia di Gaucher: tipo 1, tipo 2 e tipo 3. Questi tipi differiscono in qualche modo nei loro sintomi e nella loro gravità. Il tipo 1 è la forma più leggera di Gaucher. Non influisce sul sistema nervoso, a differenza della malattia di Gaucher di tipo 2 e di tipo 3. La malattia di Gaucher di tipo 2 è il tipo più grave.
Una grande maggioranza delle persone affette dalla malattia di Gaucher ha una malattia di tipo 1. Si pensa che l’1% delle persone con Gaucher abbia una malattia di tipo 2. Circa il 5% delle persone con Gaucher ha una malattia di tipo 3.
Quando si considerano i sintomi della malattia di Gaucher, è importante ricordare che le persone sperimentano un’ampia varietà di gravità dei sintomi. I sintomi si sovrappongono tra i tre tipi.
Sintomi di tipo 1
I segni e i sintomi della malattia di Gaucher di tipo 1 appaiono per la prima volta nell’infanzia o nell’età adulta. I problemi alle ossa possono includere:
- Dolore osseo cronico
- Episodi improvvisi di dolore osseo
- Frattura ossea
- Osteoporosi
- Artrite
Il Gaucher di tipo 1 colpisce anche alcuni organi interni. Può causare l’ingrossamento della milza e del fegato (chiamato epatosplenomegalia). Questo è solitamente indolore, ma provoca distensione addominale e una sensazione di pienezza.
Il Gaucher di tipo 1 causa anche qualcosa chiamato citopenia. Ciò significa che le persone affette dalla malattia di Gaucher presentano livelli di globuli rossi inferiori a quelli normali (che causano anemia), globuli bianchi e piastrine. Le persone con Gaucher possono avere anche altre alterazioni della coagulazione e del sistema immunitario. Questo può portare a sintomi come:
- Affaticamento
- Sanguinamento o ecchimosi facile
- Nosebleeds
- Aumento del rischio di infezione
La malattia di Gaucher può anche interessare i polmoni, causando problemi come:
- Malattia polmonare interstiziale hy Ipertensione polmonare
- Tosse
- Mancanza di respiro
- Inoltre, il Gaucher di tipo 1 può causare:
Aumento del rischio di calcoli biliari
- Scarsa crescita e sviluppo
- Complicazioni psicologiche, come depressione dell’umore
- Complicazioni cardiache (rare) complic Complicanze renali (rare)
- Alcune persone che hanno la malattia di Gaucher di tipo 1 hanno molto mite malattia e potrebbe non notare alcun sintomo. Tuttavia, i medici possono rilevare piccole anomalie con l’aiuto di risultati di laboratorio e test di imaging.
- Sintomi di tipo 2 e 3
Quasi tutti gli stessi sistemi del corpo affetti da malattia di tipo 1 possono anche causare problemi nella malattia di tipo 2 e di tipo 3. Tuttavia, i tipi 2 e 3 presentano anche ulteriori sintomi neurologici. Questi sintomi sono più gravi nei pazienti con malattia di tipo 2. Questi bambini muoiono di solito prima dei 2 anni. In una forma molto rara della malattia, i bambini muoiono poco prima o poco dopo la nascita. Nelle persone con Gaucher di tipo 3, questi problemi non sono così gravi e le persone possono vivere fino a 20, 30 o più.
I sintomi neurologici osservati nella malattia di tipo 2 e di tipo 3 comprendono:
Disallineamento degli occhi (strabismo)
Problemi con oggetti di rilevamento o spostamento dello sguardo
- Convulsioni
- Rigidità muscolare
- Debolezza muscolare
- Problemi con equilibrio e movimento coordinato
- Problemi con la parola e la deglutizione
- Ritardo mentale
- Demenza
- Anche un sottogruppo di persone con Gaucher di tipo 2 o di tipo 3 presenta sintomi aggiuntivi. Gli esempi includono cambiamenti della pelle, problemi con la cornea e calcificazione della valvola cardiaca.
- Malattie secondarie
La malattia di Gaucher aumenta anche il rischio di alcune altre malattie. Ad esempio, le persone con Gaucher hanno un rischio superiore alla media di malattia di Parkinson. Alcuni tumori possono anche essere più comuni nelle persone affette dalla malattia di Gaucher, tra cui:
Tumori del sangue
Mieloma multiplo
- Cancro al fegato
- Cancro al rene
- Anche le persone con Gaucher sono a rischio di alcune complicazioni secondarie, come l’infarto splenico (mancanza di flusso sanguigno alla milza, causando la morte del tessuto e dolore severo della pancia).
- Trattamento
Lo standard di trattamento della malattia di Gaucher è la terapia di sostituzione enzimatica (a volte chiamata ERT). Questo trattamento ha rivoluzionato il trattamento di Gaucher.
In ERT, una persona riceve una forma artificialmente sintetizzata di glucocerebrosidasi sotto forma di infusione endovenosa. Diverse forme di ERT sono ora sul mercato commercialmente, ma forniscono tutti enzima di sostituzione. Questi sono:
imiglucerasi (marchio Cerezyme)
velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
- Questi trattamenti sono molto efficaci nel ridurre i sintomi ossei, i problemi di sangue e l’ingrossamento del fegato e della milza. Tuttavia, non funzionano molto bene per migliorare i sintomi neurologici osservati nella malattia di Gaucher di tipo 2 e di tipo 3.
- L’ERT è molto efficace nel ridurre i sintomi del Gaucher di tipo 1 e nel ridurre alcuni dei sintomi del Gaucher di tipo 3. Sfortunatamente, poiché Gaucher di tipo 2 ha problemi neurologici così gravi, ERT non è raccomandato per questo tipo. Le persone con Gaucher di tipo 2 di solito ricevono solo un trattamento di supporto.
Un’altra opzione terapeutica più recente per Gaucher di tipo 1 è la terapia di riduzione del substrato. Questi farmaci limitano la produzione di sostanze che la glucocerebrosidasi si rompe. Questi sono:
miglustat (Zavesca)
eliglustat (Cerdelga)
- Miglustat è disponibile come opzione per le persone che non possono assumere ERT per qualche motivo. Eliglustat è un farmaco orale che è un’opzione per alcune persone con Gaucher di tipo 1. È un farmaco più recente, ma alcune prove suggeriscono che sia efficace quanto le terapie ERT.
- Questi trattamenti per Gaucher possono essere molto costosi. La maggior parte delle persone avrà bisogno di lavorare a stretto contatto con la propria compagnia assicurativa per vedere che possono ottenere un’adeguata copertura del trattamento.
Le persone affette da malattia di Gaucher devono essere trattate da uno specialista con esperienza nella condizione. Queste persone hanno bisogno di follow-up e monitoraggio regolari per vedere quanto la loro malattia sta rispondendo al trattamento. Ad esempio, le persone con Gaucher spesso hanno bisogno di scansioni ossee ripetute per vedere come la malattia sta influenzando le loro ossa.
Le persone che non sono in grado di ricevere ERT o una terapia di riduzione del substrato più recente possono richiedere trattamenti aggiuntivi per i sintomi di Gaucher. Ad esempio, queste persone potrebbero aver bisogno di trasfusioni di sangue per gravi emorragie.
Genetica
La malattia di Gaucher è una condizione genetica autosomica recessiva. Ciò significa che una persona affetta dalla malattia di Gaucher riceve una copia di un gene
GBA affected affetto da ciascun genitore. Una persona che ha una sola copia di un gene
GBA affetto (ereditato da un genitore) viene detta una portatrice della condizione. Queste persone hanno glucocerebrosidasi funzionante a sufficienza da non presentare sintomi. Queste persone spesso non sanno di essere portatori di malattie a meno che qualcuno nella loro famiglia non sia diagnosticato con la malattia. I portatori sono a rischio di trasmettere una copia del gene ai loro figli. Se tu e il tuo partner siete entrambi portatori della malattia di Gaucher, c’è una probabilità del 25% che il vostro bambino abbia la malattia. C’è anche una probabilità del 50% che tuo figlio non abbia la malattia ma che sia anche un portatore della condizione. C’è una probabilità del 25% che tuo figlio non abbia né la malattia né il portatore. I test prenatali sono disponibili nei casi in cui il bambino è a rischio per Gaucher. Parli con il medico se temi che tu possa essere un portatore della malattia di Gaucher in base alla tua storia familiare. Se qualcuno nella tua famiglia ha la malattia di Gaucher, potresti essere a rischio. I test genetici possono essere usati per analizzare i tuoi geni e vedere se sei un portatore di malattie. Una parola da
Verywell
Può essere opprimente sapere che tu o una persona cara avete la malattia di Gaucher. C’è molto da imparare sulla gestione della condizione e non devi farlo tutto in una volta. Fortunatamente, poiché la disponibilità di ERT, molte persone affette dalla malattia di Gaucher possono condurre una vita relativamente normale.
