ART è l’acronimo comunemente usato oggi per descrivere l’HIV antiretrovirale therapy. In precedenza, i medici e gli scienziati usavano il termine cART (terapia antiretrovirale di combinazione), e in precedenza il termine popolareHAARTera usato per descrivere "terapia antiretrovirale altamente attiva".
I cambiamenti nel corso degli anni riflettono molto più della moda, ma un vero e proprio tentativo da parte dei funzionari della sanità pubblica di ridefinire il modo in cui comunichiamo l’efficacia della terapia anti-HIV al pubblico.
Non proviamo più a convincere gli utenti che i farmaci sono "altamente attivi" poiché in realtà sono più di questo. Oggi consentono una normale qualità della vita, mentre le nuove opzioni a una pillola rendono l’uso della parola "combinazione" ancora più ridondante.
Comprensione dell’AR
Indipendentemente dall’acronimo usato, il termine implica l’uso di tre o più farmaci antiretrovirali, sia presi singolarmente sia in combinazioni a dose fissa. Lo scopo della terapia è quello di garantire la soppressione dell’HIV ai cosiddetti livelli "non rilevabili" – il che significa che il virus non è completamente sradicato, ma è semplicemente al di sotto dei livelli di rilevazione degli attuali test di analisi.
A differenza della terapia con una singola o doppia droga, la combinazione di tre o più farmaci attivi è nota per sopprimere efficacemente la varietà di HIV resistente che può esistere all’interno di una popolazione virale. In sostanza, se un farmaco non è in grado di sopprimere una determinata mutazione virale, gli altri saranno probabilmente in grado di farlo.
Sono necessari alti livelli di aderenza per mantenere i livelli terapeutici del farmaco nel sangue. Se questi livelli scendono al di sotto della soglia terapeutica, ai ceppi resistenti viene offerta l’opportunità di prosperare. Più grandi sono queste popolazioni resistenti, meno efficaci saranno i farmaci nel sopprimere la replicazione dell’HIV, portando infine a un ritorno virale e al fallimento del trattamento.
Dal 2009, il termine cART ha in gran parte soppiantato la HAART più comunemente nota, in particolare tra ricercatori e clinici. Sebbene i termini siano sostanzialmente intercambiabili, la HAART è stata in gran parte considerata inadeguata nel descrivere l’efficacia empirica della terapia combinata.
Successivamente, l’ART è stata considerata più appropriata, data la probabilità che la terapia di associazione cambierà nei prossimi anni. La ricerca attuale sta studiando l’uso di due piuttosto che tre farmaci antiretrovirali, come la ripilvirina e dolutegravir, nella gestione delle infezioni croniche da HIV.
Classi di ART
Esistono attualmente cinque classi di farmaci antiretrovirali, ciascuno dei quali inibisce uno stadio specifico del ciclo di vita dell’HIV:
- Inibitori dell’ingresso
- Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa inhib Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa
- Inibitori dell’integrasi
- Inibitori della proteasi
- Altro si stanno studiando classi di antiretrovirali, mentre i farmaci di nuova generazione mirano a migliorare la tollerabilità, ridurre gli effetti avversi e semplificare il dosaggio per chi è in terapia.
A questo scopo, è ora disponibile un numero crescente di farmaci a combinazione a dose fissa (FDC), che combina due o più farmaci in un’unica pillola o compressa. Alcuni, tra cui Atripla (tenofovir + emtricitabina + efavirenz), Triumeq (abacavir + lamivudina + dolutegravir) e Stribild (tenofovir + emtricitabina + elvitegravir + cobicistat) offrono formulazioni tutto-per-uno per un dosaggio giornaliero semplificato.
Futuro dell’AR
Con i progressi nello sviluppo di farmaci per l’HIV, l’ART viene ora impiegata come mezzo per invertire i tassi di infezione in popolazioni di HIV ad alta prevalenza. La strategia, nota come Treatment As Prevention (TasP), ha dimostrato di ridurre il rischio di trasmissione dell’HIV sopprimendo il virus l’attività a livelli non rilevabili. In tal modo, il rischio di trasmissione si riduce fino al 96%.
Garantendo una distribuzione diffusa dei farmaci, l’ART può ridurre la cosiddetta "carica virale della comunità" (la carica virale mediana all’interno di una comunità) a livelli in cui la probabilità di trasmissione è significativamente, persino profondamente ridotta.
Gli scienziati stanno ora esplorando lo sviluppo di agenti antiretrovirali di lunga durata, alcuni dei quali potrebbero richiedere un dosaggio di farmaci mensile o addirittura trimestrale.
