Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo di malattie del midollo osseo che presentano un aumentato rischio di insorgenza di leucemia mieloide acuta (LMA). Sebbene queste malattie possano avere tutti sintomi e trattamenti diversi, l’unica cosa che hanno tutti in comune è che influenzano quanto e quanto bene il midollo osseo è in grado di produrre globuli sani.
Circa 10.000 persone sviluppano MDS negli Stati Uniti ogni anno.
Altre parole che vengono usate per descrivere MDS sono la preleucemia, la displasia ematopoietica, la leucemia mieloide subacuta, la leucemia oligoblastica o la leucemia senza fiamma.
Come si sviluppa MDS?
L’MDS inizia con il danno o la mutazione del DNA in una singola cellula staminale ematopoietica. Come risultato di questo danno, il midollo osseo inizia a sovrapprodurre le cellule del sangue e si riempie di cellule immature o "esplosive".
In MDS, c’è anche un aumento della morte cellulare programmata (apoptosi), che porta ad un paradosso interessante. Mentre può esserci una maggiore produzione di cellule nel midollo, esse non vivono abbastanza a lungo da essere rilasciate nel sangue. Pertanto, le persone affette da MDS soffriranno spesso di anemia (basso numero di globuli rossi), trombocitopenia (basso numero di piastrine) e neutropenia (basso numero di globuli bianchi).
Fattori di rischio
Non è noto quali cause causino le mutazioni che creare sindromi mielodisplastiche e il 90% delle volte non esiste una causa evidente della malattia.
Alcuni possibili fattori di rischio associati ad un aumento includono:
- Età: l’età media della diagnosi è di 70 anni, sebbene l’MDS sia stata osservata anche nei bambini piccoli.
- Radiazioni ionizzanti – Le persone che hanno ricevuto trattamenti di radioterapia farmacologica per il cancro, così come l’esposizione a radiazioni ionizzanti da bombe atomiche e incidenti nucleari sono ad aumentato rischio.
- Esposizione chimica: l’esposizione ad alcuni prodotti chimici organici, metalli pesanti, fertilizzanti, pesticidi ed erbicidi aumenta il rischio di malattia.
- Fumo di tabacco
- Scarico diesel
È una pre-leucemia?
La misurazione del numero di cellule esplosive nel midollo indica la gravità della malattia – più le cellule immature, più gravi. Una volta che il midollo mostra che la sua popolazione è composta da oltre il 20% di cellule esplosive, la condizione è considerata AML.
Circa il 30% dei casi di MDS progredisce in AML. Tuttavia, è importante notare che anche se questa trasformazione non si verifica mai, l’anemia, la trombocitopenia e la neutropenia associate a MDS sono ancora in pericolo di vita.
Sottotipi
Non solo una diagnosi MDS comprende diversi disturbi del midollo osseo, vi sono numerosi fattori all’interno di ciascuna di queste condizioni che determinano il comportamento e la prognosi della malattia. Di conseguenza, gli scienziati hanno faticato a trovare un sistema di classificazione che tenga conto di tutte queste diverse variabili.
Il primo di questi sistemi è la classificazione franco-americana-britannica (FAB). Rompe MDS in 5 sottotipi in base a come appare il midollo osseo e ai risultati del conteggio ematico completo del paziente (CBC):
- Anemia refrattaria (RA) an Anemia refrattaria con sideroblasti anellati (RARS)
- Anemia refrattaria con eccesso di esplosioni (RAEB
- Anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (RAEB-T)
- Leucemia monomielocitica cronica (CMML)
- Dal momento che lo sviluppo dei criteri FAB nel 1982, gli scienziati hanno imparato di più sulle anomalie genetiche che portano a MDS e il ruolo che queste mutazioni giocare nel corso della malattia. Di conseguenza, nel 2001, l’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha pubblicato alcune modifiche al sistema FAB. Hanno aggiunto alcune condizioni – sindrome 5q-, MDS non classificabile (MDS-U) e citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD) – e hanno suddiviso altri come RAEB e CMML in base alla percentuale di esplosioni nel midollo osseo.
Hanno anche chiarito che qualsiasi cosa superiore al 20% delle esplosioni nel midollo costituiva AML, rendendo la leucemia RAEB-T in contrasto con una MDS.
Il terzo metodo di classificazione di MDS è l’utilizzo dell’International Prognostic Scoring System (IPSS). Questo sistema utilizza tre criteri per determinare come progredirà la MDS: il numero di cellule nel sangue circolante del paziente, il numero di cellule immature nel midollo osseo e la citogenetica (il tipo di anomalie genetiche associate alla MDS).
Sulla base di questi fattori, l’IPSS divide i pazienti in quattro categorie che indicano il "rischio" di MDS-low, intermedio-1, intermedio-2 e alto. L’IPSS fornisce un modo migliore per prevedere i risultati della MDS, determinare una prognosi e pianificare il trattamento.
MDS primarie e secondarie
Nella maggior parte dei pazienti, MDS sembra svilupparsi senza motivo noto, inaspettatamente. Questo è chiamato primario o
de novo MDS. Come nel caso della leucemia e di altri disturbi del midollo osseo, gli scienziati non sono esattamente sicuri di quale sia la causa della MDS primaria. MDS secondario si riferisce alla condizione quando segue il precedente trattamento con chemioterapia o radioterapia.
Diagnosi
La MDS viene diagnosticata utilizzando le stesse tecniche utilizzate per diagnosticare la leucemia.
Il primo passo consiste nel testare il sangue circolante del paziente per un esame emocromocitometrico completo (CBC). Questo test esamina il numero di globuli rossi sani, globuli bianchi e piastrine nel sangue per avere un’idea generale di cosa sta succedendo nel midollo. Nella maggior parte dei casi, una persona con MDS mostrerà un basso numero di globuli rossi (anemia) e probabilmente anche piastrine basse (trombocitopenia) e neutrofili (neutropenia).
Se non si riscontrano altre cause per il paziente di avere anemia, i medici eseguiranno un aspirato di midollo osseo e una biopsia. In un paziente con MDS, il midollo mostrerà un aspetto anormale e un numero maggiore di cellule immature o "esplosive". Quando le cellule vengono esaminate a livello genetico, mostreranno mutazioni o cambiamenti ai cromosomi.
Segni e sintomi
I pazienti con MDS possono manifestare sintomi di anemia come:
mancanza di respiro con poco sforzo
- pelle pallida
- sensazione di stanchezza
- dolore toracico
- capogiri
- anche alcuni pazienti hanno segni di neutropenia e trombocitopenia, inclusi problemi di sanguinamento e difficoltà a combattere le infezioni.
È importante notare che ci sono molte altre condizioni meno gravi che possono causare questi segni e sintomi. Se sei preoccupato per qualsiasi problema di salute che stai riscontrando, è sempre meglio discuterne con il tuo medico o altri professionisti del settore medico.
Riassumendo Up
MDS non è una malattia, piuttosto un gruppo di condizioni che causano cambiamenti nel funzionamento del midollo osseo.
Man mano che la scienza impara di più sulla genetica e sul ruolo che svolgono nello sviluppo di questo tipo di malattie, stiamo anche imparando di più sui fattori che determinano il corso che prenderanno e sui potenziali risultati. In futuro, i ricercatori saranno in grado di utilizzare queste informazioni per creare terapie nuove e più efficaci per MDS.
