Il 21 marzo 2014, la FDA ha annunciato l’approvazione di Otezla (apremilast) per il trattamento dell’artrite psoriasica attiva negli adulti. Otezla è un inibitore selettivo della fosfodiesterasi-4 (PDE4). Otezla è l’unico trattamento orale approvato dalla FDA specificamente per l’artrite psoriasica. Il 23 settembre 2014, la FDA ha approvato Otezla per un’ulteriore indicazione, il trattamento dei pazienti con psoriasi a placche da moderata a severa per i quali la fototerapia o la terapia sistemica è appropriata.
Prima dell’approvazione di Otezla, l’artrite psoriasica veniva tipicamente trattata con corticosteroidi, bloccanti del TNF o Stelara (ustekinumab), un inibitore dell’interleuchina-12 / interleuchina-23 approvato nel settembre 2013.
Come viene amministrato Otezla?
Otezla si presenta sotto forma di compresse rivestite con film a forma di diamante in tre punti di forza: 10 mg., 20 mg. E 30 mg. La dose iniziale raccomandata di Otezla prevede una titolazione dal giorno 1 al giorno 5 per arrivare alla dose di mantenimento raccomandata di 30 mg. due volte al giorno a partire dal giorno 6. Il normale programma di titolazione è:
Giorno 1: 10 mg. al mattino
Giorno 2: 10 mg. al mattino e 10 mg. alla sera
Giorno 3: 10 mg. al mattino e 20 mg. alla sera
Giorno 4: 20 mg. al mattino e 20 mg. alla sera
Giorno 5: 20 mg. al mattino e 30 mg. alla sera
Giorno 6 e oltre: 30 mg. al mattino e 30 mg. alla sera
(Nota: i pazienti con insufficienza renale grave necessiteranno di aggiustamenti al programma di dosaggio).
Quali effetti collaterali comuni sono stati associati a Otezla?
Negli studi clinici, diarrea, mal di testa e nausea sono stati gli effetti indesiderati più comunemente riportati associati a Otezla. La maggior parte degli eventi avversi si è verificata entro le prime due settimane di trattamento e si è risolta nel tempo con l’uso continuato di Otezla.
Ci sono delle controindicazioni o avvertenze e precauzioni associate a Otezla?
Otezla è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità ad apremilast. Per quanto riguarda le avvertenze e le precauzioni, Otezla è associato ad un aumentato rischio di depressione. La diminuzione del peso è stata anche osservata durante gli studi clinici come un possibile evento avverso. I pazienti devono prestare attenzione alla perdita di peso inspiegabile e clinicamente significativa.
Inoltre, può esserci una possibile interazione farmacologica tra gli induttori degli enzimi di Otezla e del citocromo P450, come rifampicina, fenobarbital, carbamazepina e fenitoina, che ridurrebbero l’efficacia di Otezla. La combinazione non è raccomandata.
Studi ben controllati con Otezla non sono stati condotti su donne in gravidanza. Otezla deve essere usato durante la gravidanza solo quando i potenziali benefici superano il potenziale rischio per il feto. Inoltre non è noto se Otezla o metaboliti di Otezla siano presenti nel latte umano, pertanto la donna che allatta deve essere cauta. Come parte dell’approvazione della FDA, ci sarà un registro per le donne che sono in gravidanza e in trattamento con Otezla.
In che modo Otezla si è esibito nelle sperimentazioni cliniche?
La sicurezza e l’efficacia di Otezla sono state valutate in tre studi clinici che hanno coinvolto 1.493 pazienti con artrite psoriasica attiva.
Nelle prove, denominate PALACE-1, PALACE-2 e PALACE-3, i partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale al placebo, Otezla 20 mg. o 30 mg. due volte al giorno. I pazienti sono stati autorizzati a continuare con DMARD, corticosteroidi a basso dosaggio o FANS durante lo studio. L’endpoint primario era ACR20 alla settimana 16. Otezla più DMARD rispetto al placebo più DMARD è stato associato a un miglioramento maggiore nei segni e sintomi di artrite psoriasica. C’era anche evidenza di un maggiore miglioramento della funzione fisica con Otezla (30 mg due volte al giorno) rispetto al placebo.
Qual è il costo di Otezla?
Il produttore di droga, Celgene, ha fissato un prezzo all’ingrosso di $ 22.500 all’anno per Otezla.
