Ci sono farmaci usati nel trattamento dell’HIV che possono aumentare la concentrazione plasmatica di alcuni agenti antiretrovirali (ARV) quando usati in terapia combinata. Popolarmente conosciuti come "ripetitori", i farmaci consentono ai medici di ridurre il dosaggio e la frequenza dell’ARV associato riducendo al contempo il potenziale di effetti collaterali correlati al farmaco. Bo I potenziamenti dell’HIV, noti anche come esaltatori farmacocinetici, non devono essere confusi con vitamine o integratori commercializzati come "promotori del sistema immunitario", che non hanno proprietà note per prevenire o combattere l’infezione da HIV.
L’introduzione dei ripetitori dell’HIV
Quando gli inibitori della proteasi dell’HIV (PI) furono scoperti per la prima volta a metà degli anni ’90, una delle principali sfide per i ricercatori fu la rapida velocità con cui i farmaci venivano metabolizzati nel fegato e liberati dal flusso sanguigno. Di conseguenza, i PI richiedevano un dosaggio da due a tre volte al giorno. Non solo gli alti dosaggi aumentavano il rischio di tossicità da farmaci, ma il peso elevato della pillola rendeva ancora più difficile l’adesione (e lo sviluppo della resistenza era ancora più probabile).
Nel 1996, il farmaco Norvir (ritonavir) è stato approvato per l’uso nell’HIV dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti. Mentre il farmaco era noto per avere proprietà antivirali, fu presto scoperto che, anche a dosi molto basse, poteva inibire proprio l’enzima (CYP3A4) necessario per metabolizzare i PI.
La scoperta ha subito un impatto sul modo in cui sono stati prescritti i PI. Oggi, Norvir è usato raramente per la sua azione antivirale, ma piuttosto per aumentare l’efficacia dei PI, riducendo gli effetti avversi associati alla terapia.
Il farmaco è anche un componente della combinazione a dose fissa PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir). Please (Attenzione: Norvir può interferire con le concentrazioni plasmatiche di altri farmaci che potresti assumere, a volte con conseguenti interazioni da gravi a gravi.Si prega di informare il tuo medico circa eventuali farmaci concomitanti che usi quando viene prescritto Norvir o Kaletra.)
Il futuro dei potenziamenti dell’HIV
Negli ultimi anni, si è posto molto l’accento sullo sviluppo di altri acceleranti dell’HIV. Si prevede che agenti similari potrebbero non solo estendere ulteriormente l’efficacia degli IP, ma fare lo stesso per altre classi di ARV – potenzialmente somministrando dosi unificate, una volta al giorno, consentendo al tempo stesso un "perdono" maggiore se le dosi dovessero mancare o una lacuna nella terapia si verificano.
Nel 2012, ben 16 anni dopo l’introduzione di Norvir, un secondo farmaco di richiamo è stato infine approvato dalla FDA. Tybost (cobicistat), un componente del farmaco a combinazione fissa Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina), ha dimostrato di inibire sia l’enzima CYP3A4 che alcune proteine intestinali note per interferire con l’assorbimento del farmaco.
Anche se non possiede proprietà antivirali, Tybost è in grado di aumentare l’efficacia di elvitegravir, un inibitore dell’integrasi dell’HIV, ottenendo risultati simili con i PI Reyataz (atazanavir) e Prezista (darunavir) e l’analogo nucleotidico Viread (tenofovir) .
All’inizio del 2015, la FDA ha approvato due farmaci a combinazione fissa a dose fissa che incorporavano Tybost, tra cui Evotaz (atazanvir + cobicistat) e Prezcobix (darunavir + cobicistat).
Altri booster sperimentali sono sotto indagine, incluso un nuovo inibitore del CYP3A4 sviluppato da Sequoia Pharmaceuticals.
