L’unica terapia curativa per la mielofibrosi primaria (PMF) è il trapianto di cellule staminali, tuttavia questa terapia è raccomandata solo per pazienti ad alto rischio e a rischio intermedio. Anche in questo gruppo, l’età e altre condizioni mediche possono aumentare significativamente i rischi associati al trapianto, rendendolo una terapia meno che un’idea. Inoltre, non tutte le persone con PMF ad alto rischio e rischio intermedio avranno un donatore di trapianto di cellule staminali adatto (fratello abbinato o donatore non correlato abbinato).
Si raccomanda che le persone con PMF a basso rischio ricevano un trattamento volto a ridurre i sintomi associati alla malattia.
Forse il tuo medico ha avvertito che il trapianto non è l’opzione migliore per te, o che non è possibile identificare un donatore adatto o che non hai tollerato altre terapie di prima linea per la PMF. Naturalmente, la tua prossima domanda potrebbe essere: quali altre opzioni di trattamento sono disponibili? Fortunatamente, ci sono molti studi in corso che cercano di trovare ulteriori opzioni di trattamento. Esamineremo brevemente alcuni di questi farmaci.
Inibitori di JAK2
Ruxolitinib, un inibitore di JAK2, è stata la prima terapia mirata identificata per la PMF. Le mutazioni nel gene JAK2 sono state associate allo sviluppo di PMF.
Ruxolitinib è una terapia appropriata per le persone con queste mutazioni che non possono sottoporsi al trapianto di cellule staminali. Fortunatamente, è stato trovato utile anche nelle persone senza mutazioni JAK2.
Sono in corso ricerche per lo sviluppo di farmaci simili (altri inibitori JAK2) che potrebbero essere utilizzati nel trattamento della PMF e nella combinazione di ruxolitinib con altri farmaci.
Momelotinib è un altro inibitore JAK2 studiato per il trattamento della PMF. I primi studi hanno rilevato che il 45% delle persone che hanno ricevuto momelotinib aveva una riduzione della dimensione della milza.
Circa la metà delle persone studiate aveva un miglioramento dell’anemia e oltre il 50% era in grado di interrompere la terapia trasfusionale. La trombocitopenia (basso numero di piastrine) può svilupparsi e può limitare l’efficacia. Momelotinib sarà confrontato con ruxolitinib in studi di fase 3 per determinare il suo ruolo nel trattamento della PMF.
Farmaci immunomodulatori
La pomalidomide è un farmaco immunomodulatore (farmaci che alterano il sistema immunitario). È legato alla talidomide e alla lenalidomide. In generale, questi farmaci vengono somministrati con prednisone (un farmaco steroideo).
La talidomide e la lenalidomide sono già state studiate come opzioni di trattamento nella PMF. Sebbene entrambi mostrino benefici, il loro uso è spesso limitato da effetti collaterali. Pomalidomide è stato sviluppato come opzione meno tossica. Alcuni pazienti hanno un miglioramento nell’anemia, ma non è stato osservato alcun effetto nella dimensione della milza. Dato questo beneficio limitato, ci sono studi in corso che cercano di combinare la polmalidomide con altri agenti come il ruxolitinib per il trattamento della PMF.
Farmaci epigenetici
I farmaci epigenetici sono farmaci che influenzano l’espressione di determinati geni piuttosto che modificarli fisicamente. Una classe di questi farmaci sono agenti ipometilanti, che comprendono azacitidina e decitabina.
Questi farmaci sono attualmente usati per trattare la sindrome mielodisplastica. Gli studi che esaminano il ruolo dell’azacitidina e della decitabina sono nelle prime fasi. Gli altri farmaci sono inibitori dell’istone deacetilasi (HDAC) come givinostat e panobinostat.
Everolimus
Everolimus è un farmaco classificato come inibitore della chinasi mTOR e immunosoppressore. È la FDA (Food and Drug Administration) approvata per il trattamento di diversi tumori (carcinoma della mammella, dei reni, tumori neuroendocrini, ecc.) E per prevenire il rigetto in persone che hanno ricevuto trapianto di organi (fegato o reni). Everolimus è assunto per via orale.
I primi studi indicano che può ridurre sintomi, dimensioni della milza, anemia, conta piastrinica e conta dei globuli bianchi.
Imetelstat
Imetelstat è stato studiato in diversi tipi di cancro e mielofibrosi. Nei primi studi, ha indotto la remissione (segni e sintomi deceduti del PMH) in alcune persone con PMF a rischio intermedio o alto.
Se non si risponde al trattamento di prima linea, l’iscrizione a una sperimentazione clinica può dare accesso a nuove terapie. Attualmente, ci sono più di 20 studi clinici che valutano le opzioni di trattamento per le persone con mielofibrosi. Puoi discutere questa opzione con il tuo medico.
