La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è un tipo di malattia polmonare cronica che causa un progressivo peggioramento della dispnea (mancanza di respiro). Le persone con IPF possono anche sperimentare una tosse secca e persistente, affaticamento progressivo o perdita di peso inspiegabile, e spesso morte prematura.
L’IPF è una malattia rara, ma non è considerata rara. Si stima che circa 15.000 persone muoiano ogni anno di IPF negli Stati Uniti.
Colpisce gli uomini più spesso delle donne, i fumatori più spesso dei non-fumatori e di solito le persone con più di 50 anni.
La causa dell’IPF non è stata completamente risolta ("idiopatico" significa "di causa sconosciuta"), e non esiste una cura per questo. Tuttavia, si sta facendo un’enorme quantità di ricerche per comprendere questa condizione e per sviluppare trattamenti efficaci per l’IPF. La prognosi per le persone con IPF è già migliorata notevolmente negli ultimi anni. Are Sono in fase di sviluppo diversi nuovi approcci per il trattamento dell’IPF e alcuni sono già in fase di sperimentazione clinica. È troppo presto per dire con certezza che una svolta nel trattamento è dietro l’angolo, ma c’è molto più motivo di ottimismo di quanto non fosse poco tempo fa.
La nostra comprensione in evoluzione dell’IPF
IPF è causata da fibrosi anormale (cicatrizzazione) del tessuto polmonare. Nell’IPF, le delicate cellule degli alveoli (sacche d’aria) vengono gradualmente sostituite da cellule spesse e fibrotiche che non sono in grado di effettuare lo scambio di gas.
Di conseguenza, la funzione principale dei gas che si scambiano i polmoni, consentendo all’ossigeno dell’aria di entrare nel flusso sanguigno e all’anidride carbonica di uscire dal flusso sanguigno, viene interrotto. Il progressivo peggioramento della capacità di ottenere abbastanza ossigeno nel sangue è ciò che causa la maggior parte dei sintomi dell’IPF.
Per molti anni, la teoria del lavoro sulla causa dell’IPF era basata sull’infiammazione.
Cioè, si pensava che qualcosa causasse un’infiammazione del tessuto polmonare, portando a cicatrici eccessive. Quindi le prime forme di trattamento per l’IPF erano mirate principalmente a prevenire o rallentare il processo infiammatorio. Tali trattamenti hanno incluso steroidi, metotrexato e ciclosporina. Per la maggior parte, questi trattamenti erano solo minimamente efficaci (se non del tutto) e portavano effetti collaterali significativi.
Nello spiegare la causa dell’IPF, i ricercatori oggi hanno in gran parte distolto l’attenzione da un processo di innesco infiammatorio teorico e verso quello che ora si crede sia un processo di guarigione anormale del tessuto polmonare nelle persone con questa condizione. Cioè, il problema principale che causa l’IPF potrebbe non essere un danno tissutale eccessivo, ma una guarigione anormale dal danno tissutale (possibilmente anche normale). Con questa guarigione anormale, si verifica una fibrosi eccessiva, che porta a danni polmonari permanenti.
La normale cicatrizzazione del tessuto polmonare risulta essere un processo straordinariamente complesso, che coinvolge l’interazione di vari tipi di cellule e numerosi fattori di crescita, citochine e altre molecole. Si ritiene che l’eccessiva fibrosi in IPF sia correlata a uno squilibrio tra questi vari fattori durante il processo di guarigione.
In effetti, sono state identificate diverse citochine e fattori di crescita specifici che si ritiene svolgano ruoli importanti nella stimolazione della fibrosi polmonare eccessiva.
Queste molecole sono ora gli obiettivi di una ricerca estesa e diversi farmaci vengono sviluppati e testati nel tentativo di ripristinare un processo di guarigione più normale nelle persone con IPF. Finora, questa ricerca ha portato a pochi successi e numerosi fallimenti, ma i successi sono stati molto incoraggianti e anche i fallimenti hanno migliorato le nostre conoscenze su IPF.
Successi fino ad ora
Nel 2014, la FDA ha approvato due nuovi farmaci per il trattamento di IPF, nintendanib (Ofev) e pirfenidone (Esbriet).
Questi farmaci agiscono bloccando i recettori per le tirosin chinasi, molecole che controllano vari fattori di crescita per la fibrosi. Entrambi i farmaci hanno dimostrato di rallentare significativamente la progressione dell’IPF.
Sfortunatamente, le persone possono rispondere meglio all’una o all’altra di queste due droghe, e in questo momento non c’è un modo pronto per dire quale farmaco potrebbe essere migliore per la persona. Tuttavia, un test promettente potrebbe essere all’orizzonte per prevedere la risposta di un individuo a questi due farmaci. (Maggiori informazioni su questo di seguito).
Inoltre, è stato ora riconosciuto che molte persone con IPF (fino al 90%) presentano una malattia da reflusso gastroespirea (GERD) che può essere talmente minima da non accorgersene. Tuttavia, il "microreflusso" cronico può essere un fattore che innesca un danno minore nel tessuto polmonare e, nelle persone che hanno un processo di guarigione polmonare anomalo, può verificarsi una fibrosi eccessiva.
Piccoli studi randomizzati hanno suggerito che le persone con IPF che sono trattate per GERD possono sperimentare una progressione significativamente più lenta della loro IPF. Mentre sono necessari studi clinici più ampi ea più lungo termine, alcuni esperti ritengono che il trattamento "di routine" per la GERD sia già una buona idea per le persone con IPF.
Possibili successi futuri
Test genetici
È noto che molte persone che sviluppano IPF hanno una predisposizione genetica a questa condizione. È in corso una ricerca attiva per confrontare i marcatori genetici nel tessuto polmonare normale con i marcatori genetici nel tessuto polmonare delle persone che hanno IPF. Diverse differenze genetiche nei tessuti IPF sono già state identificate. Questi marcatori genetici stanno fornendo ai ricercatori obiettivi specifici per lo sviluppo di farmaci nel trattamento dell’IPF. In pochi anni, i farmaci specificamente "su misura" per il trattamento dell’IPF raggiungeranno probabilmente la fase di sperimentazione clinica.
Farmaci sottoposti a test
Mentre attendiamo una specifica terapia mirata, nel frattempo sono già stati testati alcuni farmaci promettenti:
Imatinib:
- Imatinib è un altro inibitore della tirosin-chinasi, simile a nintendanib.FG-3019:
- Questo farmaco è un anticorpo monoclonale rivolto al fattore di crescita del tessuto connettivo ed è progettato per limitare la fibrosi.Talidomide:
- Questo farmaco ha dimostrato di ridurre la fibrosi polmonare nei modelli animali ed è in fase di test in pazienti con IPF.Le atmosfere
I ricercatori dell’Università dell’Alabama hanno descritto una nuova tecnica in cui assemblano "pulfere" – sfere minuscole fatte di tessuto da un polmone di una persona con IPF – ed espongono le sostanze ai farmaci anti-IPF nintendanib e pirfenidone. Da questo test, credono di poter determinare in anticipo se il paziente è in grado di rispondere favorevolmente a uno o entrambi questi farmaci. Se le prime esperienze con le influenze sono confermate da ulteriori test, questo alla fine potrebbe diventare disponibile come metodo standard per il pre-test di vari regimi di farmaci nelle persone con IPF.
Una parola da Verywell
L’IPF è una patologia polmonare molto grave e può essere devastante per ottenere questa diagnosi. Infatti, una persona con IPF che fa una ricerca su Google a questa condizione rischia di venire via estremamente depresso. Tuttavia, negli ultimi anni sono stati compiuti enormi progressi nel trattamento dell’IPF. Due nuovi farmaci efficaci sono già stati approvati per il suo trattamento, diversi nuovi agenti sono stati testati in studi clinici e promesse mirate alla ricerca di produrre presto nuove opzioni terapeutiche.
Se voi o una persona cara con IPF siete interessati a essere considerati per una sperimentazione clinica con uno dei nuovi farmaci, le informazioni sugli studi clinici in corso sono disponibili su clinicaltrials.gov.
