Sostanza P e il suo ruolo nell’artrite e nelle malattie infiammatorie

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In che modo la sostanza P è stata identificata

La sostanza P è stata inizialmente scoperta nel 1931, ma il suo significato nel corpo ha richiesto decenni per essere sbrogliato. Negli anni ’50, fu determinato che la sostanza P era un neurotrasmettitore. Le cellule nervose comunicano attraverso i neurotrasmettitori. La sostanza P è risultata funzionare come trasmettitore del dolore del corno dorsale. Il corno dorsale è composto da neuroni sensoriali e si trova su tutti i livelli del midollo spinale.

Negli anni ’70, sono state rivelate le proprietà biochimiche della sostanza P. La sostanza P è stata identificata come una proteina composta da una sequenza di amminoacidi.

Il ruolo della sostanza P nell’organismo

Numerosi studi su animali e in vitro sono stati condotti in modo da comprendere meglio il ruolo della sostanza P nel corpo. I ricercatori hanno scoperto che la sostanza P ha causato dolore attraverso un processo noto come nocicezione. Un nocicettore è un neurone sensoriale o una cellula nervosa che reagisce a stimoli potenzialmente dannosi segnalando il midollo spinale e il cervello. La nocicizzazione causa la percezione del dolore. È stato anche scoperto che la sostanza P ha effetti proinfiammatori.

La sostanza P e il suo recettore principale, il recettore della neurochinina-1 (NK-1), sono presenti nei neuroni situati in tutto il neuroaxis (l’asse che attraversa il cervello e il midollo spinale). Quei neuroni svolgono un ruolo nel dolore, nello stress e nell’ansia. La sostanza P è presente anche nel sistema limbico del sistema nervoso centrale, tra cui l’ipotalamo e l’amigdala.

Queste aree sono legate al comportamento emotivo.

Oltre alla percezione del dolore, allo stress e all’ansia, la sostanza P ha anche avuto un ruolo in numerose altre risposte fisiologiche:

  • vomito
  • comportamento difensivo
  • cambiamento nel tono cardiovascolare
  • stimolazione della secrezione salivare
  • contrazione muscolare liscia
  • vasodilatazione

Sostanza P e artrite

I ricercatori hanno studiato il coinvolgimento della sostanza P nell’artrite e nelle malattie infiammatorie. Perché la sostanza P svolga un ruolo nell’artrite, il sistema nervoso deve essere coinvolto nella fisiopatologia dell’artrite. Ci deve essere innervazione nervosa sensoriale per l’articolazione. Alcuni risultati suggeriscono che è il caso:

  • La sostanza P è stata trovata in posizioni chiave specifiche.
  • La sostanza P è presente in concentrazioni più elevate nel liquido sinoviale dei pazienti con artrite reumatoide.
  • Il numero di recettori della sostanza P è diverso nel tessuto reumatoide.

Levine et al. ha proposto che i meccanismi neurali possano fornire una spiegazione per alcune importanti caratteristiche dell’artrite reumatoide: le articolazioni specifiche hanno maggiori probabilità di sviluppare l’artrite; articolazioni specifiche sviluppano artrite più grave; e il modello di articolazioni affette da artrite reumatoide è bilaterale e simmetrico. Lotz et al. scoperto un altro possibile ruolo per la sostanza P nell’artrite. Lotz e il suo team hanno dimostrato che la sostanza P potrebbe stimolare i sinoviociti (cellule sinoviali) nell’artrite reumatoide. La sostanza P ha aumentato il rilascio di prostaglandina e collagenasi dai sinoviociti.

Sostanza mirata P

Ha indagato sul ruolo della sostanza P consegnato un nuovo obiettivo di trattamento per l’artrite reumatoide?

Non esattamente. Ma i ricercatori affermano che esiste un potenziale per un antagonista del recettore NK1 (un bloccante) da sviluppare come trattamento per l’artrite reumatoide. Nel frattempo:

  • I glucocorticoidi possono ridurre l’infiammazione che ha origine nel tessuto nervoso diminuendo l’espressione di NK-1, aumentando la produzione di un enzima che causa la degradazione della sostanza P.
  • La capsaicina topica può esaurire la sostanza P dalle terminazioni nervose locali per alleviare dolore. Secondo il reumatologo Scott J. Zashin, MD, la capsaicina può richiedere da 1 a 4 settimane di lavoro. Per mantenere il beneficio del sollievo dal dolore, la capsaicina deve essere riapplicata secondo le istruzioni.

Il ruolo della sostanza P nel dolore acuto dopo la chirurgia

Le informazioni sul ruolo della sostanza P nella nocicezione del dolore acuto dopo l’intervento in pazienti con una condizione infiammatoria cronica sono alquanto scarse, così come le informazioni sul legame tra i cambiamenti di livello della sostanza P e l’intensità del dolore . Secondo PLoS One (2016), i ricercatori hanno studiato la correlazione tra i cambiamenti di livello della sostanza P e l’intensità del dolore acuto nei pazienti con artrite reumatoide sottoposti a chirurgia ortopedica. Hanno trovato che la correlazione tra intensità del dolore acuto e concentrazione sierica di sostanza P si è verificata dopo l’intervento in pazienti con artrite reumatoide, ma non era rilevabile nel fluido di drenaggio.

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