In anni più recenti, poiché le scienze dell’HIV hanno iniziato a progredire considerevolmente, un certo numero di interventi medici sembra aver avuto lo stesso (o simile) effetto su persone con infezione da HIV nota, anche se apparentemente "chiaro" il virus interamente dai loro corpi.
Quello che abbiamo imparato e che continuiamo a imparare da questi individui potrebbe un giorno fornire agli scienziati le conoscenze necessarie per invertire potenzialmente il corso dell’infezione da HIV o eliminare del tutto l’HIV.
Ecco una breve panoramica dei gruppi o individui che hanno "ingannato" l’HIV e contribuito a far avanzare le scienze dell’HIV:
Stephen Crohn, "L’uomo che non riesce a prendere l’AIDS"
Stephen Crohn, che è stato soprannominato "L’uomo che può è stato diagnosticato un "delta 32" sui recettori CCR5 delle sue cellule CD4, la cui mutazione impedisce efficacemente all’HIV di entrare nelle cellule immunitarie bersaglio. Crohn è arrivato per la prima volta all’attenzione del Dr. Bill Paxton del Aaron Diamond AIDS Research Center nel 1996 dopo che i test non hanno rivelato alcun segno di infezione nonostante avesse avuto più partner sessuali, tutti morti per AIDS. La mutazione è stata identificata in meno dell’1% della popolazione.
La scoperta della cosiddetta mutazione "CCR5-delta-32" ha portato allo sviluppo sia del farmaco di classe inibitore CCR5 Selzentry (maraviroc), sia di una procedura di trapianto di cellule staminali utilizzata per "curare funzionalmente" il paziente affetto da HIV Timothy Ray Brown nel 2009 (
vedi sotto).Nato nel 1946, Crohn si è suicidato il 23 agosto 2013, all’età di 66 anni.
Timothy Ray Brown, "Il paziente di Berlino"
Timothy Ray Brown, noto anche come "il paziente di Berlino", è la prima persona che si ritiene sono stati "funzionalmente curati" dall’HIV.
Nato negli Stati Uniti, Brown ha ricevuto un trapianto di midollo osseo nel 2009 per trattare la sua leucemia acuta. I medici dell’ospedale Charité di Berlino, Germania, hanno selezionato un donatore di cellule staminali con due copie della mutazione CCR5-delta-32, nota per conferire resistenza all’HIV. Test di routine eseguiti poco dopo il trapianto hanno rivelato che gli anticorpi dell’HIV erano diminuiti fino a suggerire la completa eradicazione del virus dal suo sistema.
Mentre Brown continua a non mostrare segni di HIV, due successivi trapianti di cellule staminali condotti dai medici a Brigham and Women’s Hospital non hanno ottenuto risultati simili, con entrambi i pazienti che hanno riportato un ritorno virale dopo 10 e 13 mesi di test non rilevabili. Questi pazienti non sono stati trapiantati con la mutazione Delta 32, tuttavia.
"Donatore 45"
Nel 2010, un uomo afroamericano gay, noto semplicemente come "Donatore 45", è stato trovato in possesso di un potente anticorpo HIV neutralizzante chiamato VRC01 da parte dei ricercatori del Centro di ricerca sui vaccini dell’Istituto nazionale di allergie e infetti Malattie (NIAID).
Ciò che è stato particolarmente avvincente della scoperta è stato il fatto che la VRC01 è in grado di legarsi al 90% di tutti i ceppi di HIV globali, bloccando efficacemente l’infezione anche quando il virus muta.
A causa dell’alta diversità genetica dell’HIV, la maggior parte degli anticorpi difensivi non è in grado di raggiungere questo livello di attività.
La scoperta ha contribuito ad ampliare la ricerca sulla stimolazione di anticorpi di neutralizzazione generale, che potrebbero un giorno impedire o rallentare la progressione della malattia senza l’uso di farmaci antiretrovirali.
Ricerche successive nel 2011 hanno identificato due africani affetti da HIV con analoghi anticorpi VRC01.
The Visconti Cohort
Nell’aprile del 2013, la storia di un bambino del Mississippi "curato a livello funzionale" dai titoli di cronaca mondiale dell’Hiv. Il bambino, alla data della terapia antiretrovirale al momento della nascita, è stato segnalato che è stato eliminato dal virus e "curato dal punto di vista funzionale" dell’HIV.
Mentre il bambino alla fine avrebbe sperimentato un rimbalzo virale nel 2014, rimandando le affermazioni di una qualsiasi di queste cure, rimasero i suggerimenti che l’intervento farmacologico precoce potrebbe avere i suoi benefici impedendo all’Hiv di nascondersi in molti dei reservoir latenti del corpo.
Sulla scia del caso del bambino del Mississippi c’era un rapporto dalla Francia in cui si diceva che 14 su 70 pazienti nello studio viscontiano in corso fossero in grado di mantenere carichi virali completamente soppressi senza trattamento dopo essere stati prescritti antiretrovirali entro dieci settimane dall’infezione.
In ciascuno dei casi, il trattamento è stato interrotto prematuramente dal paziente. Dei 14 in grado di mantenere la soppressione virale persistente (alcuni per oltre sette anni), il conteggio di CD4 è aumentato da una media di 500 a 900 cellule / ml, mentre i carichi virali sono passati da 500.000 a meno di 50 cellule / ml. Sono in corso ulteriori ricerche per accertare se altri fattori, genetici o virologici, abbiano contribuito ai risultati.
Lo studio ha contribuito a rafforzare l’argomento per una strategia di "test and treat", in cui il trattamento precoce può correlare a un maggiore controllo virale. Il fatto che un intervento precoce possa effettivamente invertire l’infezione – come alcuni avevano suggerito nel caso del bambino del Mississippi – rimane ampiamente in dubbio. La maggior parte delle autorità suggerisce ora che "la remissione sostenuta" è un termine più appropriato, date le battute d’arresto in precedenti casi di "cura funzionale".
Notevole remissione dell’HIV da parte dei francesi
Nel luglio 2015, gli scienziati francesi hanno nuovamente annunciato un caso di trasmissione prolungata dell’HIV, questa volta in una ragazza di 18 anni che era stata in grado di sostenere la soppressione virale per 12 anni senza terapia antiretrovirale. Come la bambina del Mississippi prima di lei, all’adolescente è stata fornita una terapia combinata al momento della nascita, che le è stata prescritta nel corso di cinque anni, spesso con incidenza di rimbalzo virale a causa della scarsa aderenza alla droga dell’HIV.
Nel quinto anno, i suoi genitori la strapparono dal programma di ricerca e interruppero completamente la terapia. Quando tornarono un anno dopo, loro ei ricercatori furono sorpresi di scoprire che il bambino aveva una carica virale non rilevabile, qualcosa che la ragazza è stata in grado di mantenere da allora.
Le indagini future mireranno a identificare i meccanismi, genetici o meno, per tali controlli sia nell’adolescente francese che nei suoi coetanei adulti nella coorte di Visconti.
