La febbre mediterranea familiare (FMF) è una malattia genetica rara che si osserva principalmente in alcune popolazioni etniche. È caratterizzato da attacchi ricorrenti di febbre, dolori di stomaco simili a appendicite, infiammazione polmonare e articolazioni gonfie e dolorose.
Come disturbo cronico e ricorrente, la FMF può causare disabilità a breve termine e compromettere in modo significativo la qualità della vita di una persona.
Fortunatamente, i nuovi farmaci anti-infiammatori hanno quasi eliminato molte delle più gravi manifestazioni della malattia.
FMF è un disturbo autosomico recessivo, il che significa che è ereditato dai propri genitori. La malattia è associata a mutazioni del gene Mediterranean Fever (MEFV) di cui esistono più di 30 variazioni. Affinché una persona possa sperimentare i sintomi, lui o lei avrebbe bisogno di avere copie ereditate della mutazione da entrambi i genitori. Anche allora, avere due copie non sempre conferisce una malattia.
Pur essendo rari nella popolazione generale, FMF è visto più frequentemente in ebrei sefarditi, ebrei di Mizrahi, armeni, azeri, arabi, greci, turchi e italiani.
Come viene causata la malattia
A differenza di una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca le proprie cellule, la FMF è una malattia autoinfiammatoria in cui il sistema immunitario innato (la difesa di prima linea del corpo) semplicemente non funziona come dovrebbe .
Le malattie autoinfiammatorie sono caratterizzate da un’infiammazione non provocata, prevalentemente a causa di una malattia ereditaria.
Con FMF, la mutazione MEFV colpisce quasi sempre il cromosoma 16 (una delle 23 paia di cromosomi che costituiscono il DNA di una persona). Il cromosoma 16 è responsabile, tra le altre cose, della creazione di una proteina chiamata pirina che si trova in alcuni globuli bianchi difensivi.
Mentre la funzione di pirina non è ancora del tutto chiara, molti credono che la proteina sia responsabile del temperamento della risposta immunitaria mantenendo l’infiammazione sotto controllo.
Delle oltre 30 variazioni della mutazione MEFV, ce ne sono quattro che sono strettamente collegate alla malattia sintomatica.
Sintomi
FMF causa principalmente l’infiammazione della pelle, degli organi interni e delle articolazioni. Gli attacchi sono caratterizzati da attacchi di mal di testa e febbre da uno a tre giorni insieme ad altre condizioni infiammatorie, quali:
- Pleurite, l’infiammazione del rivestimento dei polmoni caratterizzata da respirazione dolorosa
- Peritonite, l’infiammazione della parete addominale caratterizzata da dolore, dolorabilità, febbre, nausea e vomito
- Pericardite, l’infiammazione del rivestimento del cuore caratterizzata da dolori al petto acuti e lancinanti
- Meningite, l’infiammazione delle membrane che coprono il cervello e il midollo spinale
- Artralgia (dolore articolare) e artrite (infiammazione delle articolazioni)
- Un rash diffuso, infiammato, tipicamente sotto le ginocchia
I sintomi variano in gravità da lieve a debilitante. La frequenza degli attacchi può variare anche da alcuni giorni a qualche anno. Mentre i segni della FMF possono svilupparsi fin dall’infanzia, più comunemente inizia negli anni ’20.
Complicanze
A seconda della gravità e della frequenza degli attacchi, la FMF può causare complicazioni a lungo termine per la salute. Anche se i sintomi sono lievi, la FMF può innescare la sovrapproduzione di una proteina nota come amiloide sierica A. Queste proteine insolubili possono accumularsi gradualmente e causare danni agli organi principali, soprattutto i reni.
L’insufficienza renale è, infatti, la più grave complicanza della FMF. Prima dell’avvento dei trattamenti anti-infiammatori, le persone con malattia renale associata alla FMF avevano un’aspettativa di vita media di 50 anni.
Genetica ed ereditarietà
Come per qualsiasi disturbo autosomico recessivo, la FMF si verifica quando due genitori che non hanno la malattia contribuiscono ciascuno con un gene recessivo alla loro prole.
I genitori sono considerati "portatori" perché hanno ciascuno una copia dominante (normale) del gene e una copia recessiva (mutata). È solo quando una persona ha due geni recessivi che la FMF può manifestare.
Se entrambi i genitori sono portatori, un bambino ha una probabilità del 25% di ereditare due geni recessivi (e ottenere FMF), una possibilità del 50% di ottenere un gene dominante e uno recessivo (e diventare un portatore) e una probabilità del 25% di ottenere due geni dominanti (e che rimangono inalterati).
Poiché ci sono ben oltre 30 variazioni della mutazione MEFV, diverse combinazioni recessive possono finire per significare cose molto diverse. In alcuni casi, avere due mutazioni MEFV può conferire a periodi gravi e frequenti di FMF. In altri, una persona può essere in gran parte priva di sintomi e non provare nient’altro che il mal di testa o la febbre occasionali e inspiegabili.
Fattori di rischio
Raramente quanto FMF è nella popolazione generale, ci sono gruppi in cui il rischio di FMF è considerevolmente più alto. Il rischio è in gran parte limitato alle cosiddette "popolazioni fondatrici" in cui i gruppi possono rintracciare le radici di una malattia in un antenato comune. A causa della mancanza di diversità genetica all’interno di questi gruppi (spesso a causa di matrimoni misti o isolamento culturale), alcune rare mutazioni sono più facilmente passate da una generazione all’altra.
Variazioni della mutazione MEFV sono state fatte risalire fino ai tempi biblici in cui antichi marinai ebrei iniziarono la migrazione dall’Europa meridionale al Nord Africa e al Medio Oriente. Tra i gruppi più frequentemente colpiti dalla FMF:
- Gli ebrei sefarditi, i cui discendenti furono espulsi dalla Spagna durante il XV secolo, hanno una probabilità su otto di portare il gene MEFV e uno su 250 possibilità di contrarre la malattia.
- Gli armeni hanno una possibilità su sette di portare la mutazione del MEFV e uno su 500 di sviluppare la malattia.Anche i turchi e gli arabi
- hanno da 1 a 1.000 a 1 su 2.000 possibilità di ottenere FMF.Al contrario, gli ebrei ashkenaziti hanno una possibilità su cinque di portare la mutazione MEFV, ma solo uno su 73.000 possibilità di sviluppare la malattia.
Diagnosi
La diagnosi di FMF si basa in gran parte sulla storia e sul modello degli attacchi. La chiave per l’identificazione della malattia è la durata degli attacchi che sono raramente più lunghi di tre giorni.
Gli esami del sangue possono essere ordinati per valutare il tipo e il livello di infiammazione che si sta verificando. Questi includono:
Emocromo completo (CBC), utilizzato per rilevare un aumento dei globuli bianchi difensivi
- Tasso di sedimentazione degli eritrociti (ESR), utilizzato per rilevare l’infiammazione cronica o acuta
- Proteina C-reattiva (CRP), utilizzata per rilevare l’infiammazione acuta Ha L’aptoglobina sierica usata per rilevare se i globuli rossi vengono distrutti come accade con le malattie autoinfiammatorie
- Un test delle urine può anche essere eseguito per valutare se vi sia eccesso di albumina nelle urine, un’indicazione di insufficienza renale cronica.
- Sulla base di questi risultati, il medico può ordinare un test genetico per confermare la mutazione MEFV. Inoltre, il medico può raccomandare un test di provocazione in cui un farmaco chiamato metaraminolo può indurre una forma più lieve di FMF, di solito entro 48 ore dall’iniezione. Un risultato positivo può fornire al medico un alto livello di fiducia nel fare la diagnosi FMF.
Trattamento
Non esiste una cura per FMF. Il trattamento è principalmente diretto alla gestione dei sintomi acuti, più spesso con farmaci anti-infiammatori non steroidei come Voltaren (diclofenac).
Per ridurre la gravità o la frequenza degli attacchi, il farmaco anti-gotta Colcrys (colchicina) viene comunemente prescritto come una forma di terapia cronica. Agli adulti viene generalmente prescritta una compressa da 0,6 milligrammi da assumere due volte al giorno.
È così efficace Colcrys nel trattamento della FMF che il 75% dei pazienti non riporta alcuna ulteriore recidiva di malattia, mentre il 90% segnala un miglioramento marcato. Inoltre, l’uso di Colcrys riduce notevolmente il rischio di complicanze della FMF, inclusa l’insufficienza renale.
Colcrys può anche essere usato per trattare attacchi acuti, solitamente prescritti come una dose di 0,6 milligrammi assunta ogni ora per quattro dosi, seguita da 0,6 milligrammi ogni due ore per due dosi e termina con 0,6 milligrammi ogni 12 ore per quattro dosi.
Gli effetti collaterali di Colcrys comprendono disturbi allo stomaco, anemia e neuropatia periferica (sensazione di intorpidimento o sensazione di aghi e mani e piedi). Questi sintomi sono in gran parte evitati prendendo piccole dosi. L’uso eccessivo del farmaco può causare gravi tossicità con sintomi di nausea, vomito, diarrea e dolore addominale.
Colcrys non può essere usato in persone con disfunzione renale.
Una parola da
Verywell
Se si affronta una diagnosi positiva di febbre mediterranea familiare, è importante parlare con uno specialista della malattia per comprendere appieno cosa significa la diagnosi e quali sono le opzioni terapeutiche. Se prescritto Colcrys, è importante assumere il farmaco ogni giorno come indicato, senza saltare né aumentare la frequenza di ciò che fa. Le persone che rimangono aderenti alla terapia possono aspettarsi di avere sia una vita normale che una normale qualità di vita.
Anche se il trattamento è iniziato dopo che la malattia renale si è sviluppata, l’uso due volte al giorno di Colcrys può aumentare l’aspettativa di vita ben oltre i 50 anni osservati in persone con malattia non trattata.
