Non mi piace scrivere articoli su demenza e morbo di Alzheimer. La malattia di Alzheimer è una malattia triste. Progresso inesorabilmente. I farmaci approvati dalla FDA per trattare questa malattia come Aricept, Nemenda e Cognex fanno ben poco per rallentare il suo decorso clinico.
Molti neurologi sanno che i farmaci hanno un valore molto limitato per i loro pazienti con malattia di Alzheimer.
Tuttavia, i cari richiedono questi farmaci con la speranza che questi farmaci possano aiutare in qualche modo. In definitiva, il trattamento migliore per coloro che sono affetti dal morbo di Alzheimer è la cura compassionevole che non solo preserva una qualità di vita dignitosa per la persona con la malattia ma anche la qualità della vita per il caregiver stesso.
Nonostante la mia generale avversione a scrivere articoli sul morbo di Alzheimer, sono d’accordo con me stesso per coprire la malattia solo se alcuni trial clinici sui farmaci suggeriscono di rallentare il declino cognitivo in coloro che hanno la malattia. Recentemente, risultati molto precoci degli studi condotti su aducanumab di Biogen dimostrano che questo anticorpo monoclonale può ostacolare la progressione clinica della malattia di Alzheimer.
La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza. Negli Stati Uniti, circa 5 milioni di americani di età compresa tra 65 e più anziani vivono con la malattia. Il decorso della malattia di Alzheimer è lento e irreversibile.
Nel tempo, l’Alzheimer erode la memoria, il pensiero e il ragionamento. Alla fine, una persona con questa terribile malattia è incapace di svolgere anche i compiti e le attività più semplici della vita quotidiana.
La nostra attuale spiegazione per la patologia del morbo di Alzheimer è limitata all’ipotesi dell’amiloide. Nello specifico, la neurodegenerazione è attribuibile al deposito di peptidi beta-amiloidi (Aß) nelle placche del tessuto cerebrale.
L’accumulo di Aß guida la patogenesi della malattia di Alzheimer. Un altro fattore che contribuisce riguarda i grovigli neurofibrillari composti da proteina tau. Uno squilibrio tra la produzione di Aß e la clearance di Aß porta alla formazione di questi grovigli.
Ad oggi, uno stuolo di diversi anticorpi è stato sviluppato per combattere la malattia di Alzheimer prendendo di mira l’amiloide. In particolare, l’anticorpo aducanumab agisce innescando la fagocitosi mediata dai recettori Fc delle placche Aß. In altre parole, l’aducanumab stimola i fagociti del nostro corpo a digerire Aß.
Negli ultimi anni, l ‘"ipotesi dell’amiloide" è stata seriamente messa in discussione ed etichettata da molti esperti come eccessivamente semplificata. Non abbiamo ancora convalida clinica per l’ipotesi, e molti credono che l’accumulo di Aß possa essere parte di un processo più ampio e mal compreso che causa la neurodegenerazione. Più specificamente, in quelli con malattia di Alzheimer, il deposito di Aß precede il declino cognitivo di 10-15 anni, offuscando la proposizione di una semplice relazione di causa-effetto. Inoltre, il metabolismo della proteina precursore dell’amiloide (APP) risulta non solo nell’Aß ma anche in altri frammenti che potrebbero svolgere un ruolo nella patogenesi dell’Alzheimer.
Sulla base dei risultati intermedi di uno studio clinico di fase 1b di aducanumab denominato PRIME, Biogen si è impegnata in una sperimentazione clinica di fase 3 del farmaco.
Ecco alcuni di questi risultati intermedi:
- Il trattamento con aducanumab ha provocato una riduzione delle placche amiloidi nelle persone con malattia di Alzheimer prodromica o lieve.
- La riduzione delle placche è stata visualizzata utilizzando l’imaging PET e questa riduzione è stata dipendente dalla dose e dal tempo.
- Dopo un anno di trattamento, i partecipanti con malattia di Alzheimer in età precoce hanno mostrato un rallentamento clinicamente significativo del deterioramento cognitivo come valutato da Mini-Mental Status Examination (MMSE) e Cognitive Dementia Rating.
- La sicurezza e la tolleranza del paziente di aducanumab erano accettabili. Alcuni effetti avversi comprendevano mal di testa e ARIA (anomalie di imaging legate all’amiloide).
Affinché un farmaco di Alzheimer o qualsiasi altro nuovo farmaco possa essere approvato dalla FDA, deve passare attraverso gli studi clinici di Fase 3. Come discusso in un recente articolo intitolato "Pivotal trials for b-secretase inhibitors in Alzheimer" da Nature Biotechnology, alcuni produttori di droghe di Alzheimer si precipitano in trial di Fase 3. Questa pratica è rischiosa perché i risultati clinicamente insignificanti di uno studio di Fase 3 arrestano lo sviluppo di un farmaco. Dopotutto, nessuno vuole investire in una droga "bruciata".
Solo perché un farmaco non riesce a mostrare risultati clinicamente significativi durante uno specifico studio di Fase 3 non significa necessariamente che il farmaco non funzioni. Ad esempio, è possibile che un farmaco possa essere efficace a dosi diverse da quelle testate. Oppure, alcuni farmaci funzionano meglio su determinate popolazioni. Invece di passare il Rubicon e impegnarsi in uno studio di Fase 3, è una buona idea fare uno studio esplorativo di Fase 2 e capire meglio il farmaco e i suoi effetti. Al contrario, Biogen ha deciso di procedere con gli studi clinici di Fase 3 alla luce dei risultati intermedi incoraggianti derivanti dagli studi di Fase 1b (di minore potenza).
Se tu o una persona cara soffri della malattia di Alzheimer, leggi questo articolo nel contesto e senza false speranze. Biogen è ancora lontana dall’ottenimento dell’approvazione di aducanumab e abbiamo ancora bisogno di molti più risultati clinici. Sebbene i primi risultati riguardanti aducanumab siano promettenti, i farmaci di Alzheimer sono noti per non aver tagliato la senape e non abbiamo ancora realizzato un trattamento veramente efficace per rallentare la progressione di questa malattia.
