Più di 50 anni fa, il metotrexato è stato introdotto come trattamento per il cancro a causa dei suoi effetti antiproliferativi. Negli ultimi 25 anni circa, il farmaco è stato comunemente usato come farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) per il trattamento dell’artrite reumatoide e di altre malattie reumatiche. Il metotrexato è in realtà considerato il trattamento standard aureo, o farmaco di scelta, nel trattamento dell’artrite reumatoide.
Secondo un capitolo sui DMARD nel libro,
Artrite reumatoide: diagnosi precoce e trattamento
, "La sua popolarità si basa sulla sua facilità d’uso (somministrazione orale o sottocutanea, dosaggio settimanale), tossicità ben definite, insorgenza rapida di benefici clinici ( di solito entro 6-8 settimane), durata, basso costo, benefici additivi se combinato con altri regimi DMARD e la sua capacità di ritardare il danno radiografico. "
Come funziona il metotrexato Si ritiene che le suddette tossicità siano correlate all’inibizione della diidrofolato reduttasi e della produzione di acido folico.Se usato come DMARD, i benefici del metotrexato appaiono correlati all’induzione dell’adenosina, tuttavia, che è un noto mediatore antinfiammatorio. Per migliorare l’effetto del metotrexato sulla produzione di acido folico, l’integrazione giornaliera con acido folico fa parte del regime abituale per i pazienti con malattia reumatica.
Quando usato come agente chemioterapico, il metotrexato impedisce alle cellule di utilizzare il folato per produrre DNA e RNA, rallentando così la crescita delle cellule tumorali.
Dosaggio inferiore richiesto come DMARD
Se usato come farmaco chemio, il metotrexato viene somministrato in dosi medio-alte. La dose è determinata dalle dimensioni del paziente, dal tipo di tumore trattato e dalla funzione renale. Dosi maggiori o uguali a 500 mg / m2 sono considerate elevate, mentre le dosi da 50 a 500 mg / m2 sono intermedie. La dose bassa è considerata inferiore a 50 mg / m2.
Quando il metotrexato è usato per trattare l’artrite reumatoide, la dose è considerata bassa, di solito a partire da 7,5 a 10 mg / settimana. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino ad un massimo di 25 mg / settimana.
Se si sviluppano effetti collaterali o tossicità, si ritiene che la riduzione della dose o un passaggio dal metotrexato per via orale a quello iniettabile possano gestire i problemi. Le analisi del sangue di routine vengono eseguite anche su pazienti che assumono metotrexato (emocromo completo, profili epatici e renali) per rilevare i problemi in anticipo in modo da poter effettuare le regolazioni. Se si sviluppassero eventi avversi gravi e rari, sarebbe necessaria la sospensione del metotrexato.
The Bottom Line
Quando viene chiesto un commento sul temuto rischio di metotrexato perché usato come chemioterapia, il reumatologo Scott J.
Zashin, MD (www.scottzashinmd.com/) ha risposto: "Mentre il metotrexato in alte dosi può essere usato per la chemioterapia, i reumatologi usano il metotrexato a basso dosaggio a causa delle sue proprietà antinfiammatorie.Non è raro che un farmacista segnali una potenziale interazione farmacologica tra i FANS (una terapia comune per l’artrite reumatoide) e il metotrexato, ma non si ritiene che sia un interazione clinicamente significativa con la bassa dose del farmaco usato per l’artrite reumatoide.I pazienti devono anche ricordare che il farmaco è prescritto per essere preso solo una volta alla settimana per limitare i potenziali effetti collaterali. "
