La levodopa è considerata il gold standard per la terapia sostitutiva della dopamina nella malattia di Parkinson. La medicina fu sviluppata negli anni ’60 molti anni dopo che James Parkinson nel 1817 scrisse di una serie di sintomi che oggi conosciamo come malattia di Parkinson. Decenni dopo, la levodopa è ancora il trattamento più comunemente usato per questa malattia cronica.
Se assunto per via orale, la levodopa viene assorbita nel sangue dall’intestino tenue.
Viene quindi convertito in dopamina da enzimi nel cervello, il che aiuta a sostituire il neurotrasmettitore che è stato perso quando i neuroni che producono la dopamina del cervello muoiono.
Come Levodopa funziona
La levodopa è quasi sempre associata alla carbidopa (come nel nome commerciale del farmaco Sinemet), che aiuta a prolungare l’efficacia della levodopa e impedisce che il farmaco venga decomposto nel sangue prima che raggiunga il cervello. Invece delle alte dosi inizialmente richieste, l’aggiunta di carbidopa consente di somministrare la levodopa in piccole dosi. Questo riduce nausea e vomito, spesso effetti debilitanti. In Europa, la levodopa è combinata con un composto diverso chiamato benserazide con effetto simile nel farmaco di marca Madopar.
La terapia sostitutiva con dopamina funziona eccezionalmente bene nel controllo dei sintomi motori e aiuta a migliorare il funzionamento quotidiano delle persone colpite dal morbo di Parkinson.
Tuttavia, può anche causare effetti collaterali significativi come discinesie (movimenti involontari fastidiosi), che possono limitare la quantità di farmaci che possono essere utilizzati. Ciò risulta nella maggior parte delle persone sottovalutate per quanto riguarda la quantità di sostituti della dopamina che possono tollerare. A volte, gli effetti collaterali sono peggiori dei sintomi originali trattati.
Inoltre, non affronta i sintomi non motorio del Parkinson, che sono noti per causare la maggior parte della disabilità nei pazienti.
Effetti collaterali della levodopa
Gli effetti collaterali della terapia sostitutiva della dopamina includono, ma non sono limitati a, nausea, vomito, bassa pressione sanguigna, stordimento e bocca secca. In alcuni individui può causare confusione e allucinazioni. A lungo termine, l’uso della sostituzione della dopamina può anche portare a discinesie e fluttuazioni motorie (cioè periodi più "off" quando il farmaco non funziona bene).
Tipi di terapie sostitutive della dopamina
La terapia sostitutiva della dopamina è disponibile in una varietà di formulazioni e combinazioni. I preparati più comuni sono i seguenti:
Levodopa / Carbidopa:Questa combinazione ha una forma a breve durata d’azione (Sinemet) e una a lunga durata d’azione (Sinemet CR) che richiede solo due volte al giorno di dosaggio. La levodopa / carbidopa si presenta anche in una compressa che si disintegra per via orale (Parcopa) che non richiede acqua da assumere ed è utile per chi ha difficoltà di deglutizione.
Levodopa / Carbidopa / Entacapone: Stalevo è un altro preparato a lunga durata di sostituzione della dopamina che oltre alla levodopa e alla carbidopa ha aggiunto il farmaco entacapone, che prolunga ulteriormente l’efficacia di questa formulazione consentendo periodi di dosaggio più lunghi.
Attualmente disponibile solo in Canada ed Europa, il gel di levodopa / carbidopa (Duodopa) è una forma di sostituzione della dopamina che viene erogata direttamente nell’intestino tenue tramite una cannula posizionata chirurgicamente. È meglio utilizzato per quelli con malattia avanzata che non sono in grado di ottenere il controllo dei loro sintomi motori disabilitanti con altri farmaci disponibili. Utilizzando un sistema di pompaggio simile alla pompa per insulina nel diabete, Duodopa è in grado di somministrare il farmaco continuamente durante la giornata.
Il famoso detto "vecchio è oro" è certamente vero quando si parla di levodopa. Nonostante i progressi nel campo della ricerca sulla malattia di Parkinson, nessun altro nuovo farmaco ha dimostrato di essere efficace quanto la levodopa in termini di alleviare i sintomi motori di questa malattia.
Tuttavia, gli effetti collaterali, in particolare quelli a lungo termine che coinvolgono fluttuazioni motorie e discinesie, limitano la sua reale efficacia come trattamento ideale.
