Terapia sostitutiva della tiroide per ipotiroidismo

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Ipotiroidismo (tiroide non attiva) è una condizione medica seria che può avere un impatto significativo sulla salute. Oltre a causare frequentemente molti sintomi fastidiosi (tra cui aumento di peso, cambiamenti della pelle e dei capelli, stitichezza o diarrea, infertilità, affaticamento e dolori e dolori), l’ipotiroidismo può anche causare seri problemi medici che coinvolgono il cuore e i polmoni, il sistema gastrointestinale, il sistema nervoso, gli occhi e i muscoli.

Inoltre, può causare vari cambiamenti metabolici tra cui iponatremia (bassa concentrazione di sodio nel siero), livelli elevati di colesterolo e aumenti della creatinina sierica (una misura della funzionalità renale). L’ipotiroidismo severo può persino causare cambiamenti cognitivi, coma e morte.

Se soffri di ipotiroidismo, è importante che tu e il tuo medico curiate adeguatamente la condizione per alleviare i vostri sintomi e per mitigare e prevenire questi vari problemi medici.

Quali sono gli obiettivi del trattamento?

Gli obiettivi nel trattamento dell’ipotiroidismo sono abbastanza semplici. Essi sono:

  • normalizzare i livelli di ormone tiroideo (in particolare, T4, T3 e livelli di TSH) eliminate per eliminare i sintomi dell’ipotiroidismo
  • per arrestare e invertire qualsiasi effetto che l’ipotiroidismo può avere su vari sistemi di organi
  • se è presente un gozzo (come talvolta il caso con la malattia di Hashimoto, per esempio), per ridurne le dimensioni
  • Come si compie il trattamento?

Sulla carta, il trattamento dell’ipotiroidismo è piuttosto semplice.

Viene trattato prescrivendo un preparato ormonale tiroideo (solitamente levotiroxina, venduto come Synthroid, una preparazione T4), di un dosaggio sufficiente a ripristinare i normali livelli di ormone tiroideo, senza produrre tossicità da troppo ormone tiroideo.

Tuttavia, in pratica il trattamento ottimale dell’ipotiroidismo ha generato una buona dose di controversie.

Le principali controversie sono duplici:

Quanto in basso dovresti spingere i livelli di TSH prima di considerare l’ipotiroidismo adeguatamente trattato?

  • L’assunzione di T4 da sola è sufficiente o dovrebbe essere prescritto anche il T3? To (Per aiutare a mantenere dritti gli ormoni tiroidei, leggi una rapida revisione della ghiandola tiroidea, T4, T3 e TSH.) Considereremo entrambe queste controversie dopo aver dato un’occhiata alla terapia "standard" per l’ipotiroidismo.
  • Il trattamento "standard" dell’ipotiroidismo

Gli endocrinologi (specialisti in disturbi ormonali) raccomandano quasi universalmente il trattamento dell’ipotiroidismo con il solo T4. Nei giovani, i medici sani generalmente inizieranno con quella che si stima essere una "dose sostitutiva completa" di T4 (cioè una dose che dovrebbe ripristinare completamente la funzione tiroidea alla normalità). La dose di sostituzione completa è stimata in base al peso corporeo, circa 1,6 mcg / kg. Per la maggior parte delle persone questo sarà tra 50 e 200 mcg al giorno.

Nelle persone anziane o persone con malattia coronarica, l’inizio della terapia sostitutiva della tiroide è di solito fatto più gradualmente; a partire da 25-50 mcg al giorno e aumentando il dosaggio nel tempo.

Le persone dovrebbero assumere T4 a stomaco vuoto, altrimenti l’assorbimento del farmaco sarà irregolare.

Di solito, i medici raccomandano di assumere il farmaco per prima cosa al mattino, quindi aspettano almeno un’ora per fare colazione (o anche per bere un caffè). Anche assumere le medicine al momento di coricarsi, diverse ore dopo l’ultimo pasto, sembra funzionare, e potrebbe essere un approccio più conveniente per molte persone. Maggiori informazioni sui tempi di assunzione di farmaci per la tiroide.

I livelli di TSH sono monitorati per aiutare a ottimizzare la dose di T4. L’ormone stimolante la TSH-tiroide è prodotto nella ghiandola pituitaria in risposta ai livelli di ormone tiroideo. Quindi, quando i livelli di ormone tiroideo sono bassi (come nell’ipotiroidismo), i livelli di TSH rispondono aumentando, nel tentativo di "frustare" più ormone tiroideo dalla ghiandola tiroidea.

Quando l’ipotiroidismo viene trattato in modo adeguato, i livelli di TSH di solito scendono nel range normale. Quindi, un pilastro nel determinare la dose migliore di T4 è misurare i livelli di TSH.

Mentre i sintomi di ipotiroidismo di solito iniziano a risolversi entro due settimane dall’inizio del trattamento, occorrono circa sei settimane per stabilizzare i livelli di TSH. Quindi, i livelli di TSH sono generalmente misurati sei settimane dopo l’inizio del trattamento. Se i livelli di TSH rimangono al di sopra dell’intervallo target, la dose di T4 aumenta di 12-25 mcg al giorno e i livelli di TSH si ripetono dopo altre sei settimane. Questo processo continua fino a quando il livello di TSH raggiunge l’intervallo desiderato e i sintomi vengono risolti. Una volta stabilita la dose ottimale di T4, i livelli di TSH vengono misurati ogni anno o più successivamente, per assicurarsi che il trattamento rimanga ottimizzato.

Ci sono diverse formulazioni di T4 realizzate da diversi produttori. Sebbene tutte le formulazioni approvate dalla FDA siano giudicate idonee, la maggior parte degli esperti consiglia di attenersi alla stessa formulazione e non di cambiare, poiché gli equivalenti di dosaggio possono variare leggermente tra le diverse preparazioni.

Questo, quindi, è l’approccio standard per il trattamento dell’ipotiroidismo e, ancora, è piuttosto semplice. Sembra funzionare per la maggior parte delle persone; cioè, questo metodo di trattamento determina la risoluzione dei sintomi e il ripristino dei normali livelli di ormone tiroideo nella maggior parte delle persone con ipotiroidismo.

Ma non in tutto. Ed è qui che arrivano le polemiche.

Polemica: qual è l’obiettivo appropriato per TSH?

Come abbiamo visto, misurare i livelli di TSH è un cardine nella valutazione dell’adeguatezza della terapia sostitutiva della tiroide.

Ma non tutti sono d’accordo sul fatto che un "intervallo normale" sia per i livelli di TSH. La maggior parte delle principali società endocrine considera la gamma normale tra 0,5-4,5 (o anche 5,0) mIU / L. Tuttavia, un grande gruppo dissenziente (l’American Association of Clinical Endocrinologists) ha dichiarato che la gamma più alta della norma dovrebbe essere ridotta a 3,0 mIU / L. Le persone i cui livelli di TSH sono superiori a quel limite superiore, hanno detto, potrebbero essere effettivamente ipotiroidei.

Questa domanda è importante per diversi motivi, ma (come abbiamo visto) uno di questi è che, nel trattamento dell’ipotiroidismo, è importante sapere se il livello di TSH durante la terapia è nel range normale, oppure no. Se il livello di TSH trattato è di 4.2 mIU / L, secondo la maggior parte degli endocrinologi, viene trattato adeguatamente; ma secondo una minoranza importante hai bisogno di una dose maggiore di ormone tiroideo.

Quindi, questa controversia in corso può spesso complicare il trattamento dell’ipotiroidismo.

Polemica: T4 è adatto o dovrebbe essere considerato T3?

T4 è il principale ormone tiroideo che circola, ma non è l’ormone attivo. T4 viene convertito in T3 nei tessuti, se necessario. E T3 è l’ormone tiroideo che fa tutto il lavoro. (T4 è "semplicemente" un proormone, un repository di potenziale T3, un modo per assicurarsi che sia possibile creare abbastanza T3 su base minuto per minuto come è necessario.)

Quando diamo T4 e non T3, siamo "Fidarsi" dei tessuti della persona con ipotiroidismo per convertire solo la giusta quantità di T4 in T3, nel posto giusto e al momento giusto. (In realtà, questo è un principio razionale che gli endocrinologi usano per dare il T4 da solo – il corpo "sa" meglio quando e dove serve T3, e fintanto che lo fornisci con abbastanza T4 farà il lavoro giusto. oltre a T4, sono "secondo indovinare" la fisiologia del corpo.)

Tuttavia, è stata sviluppata una notevole quantità di prove che suggeriscono che, almeno in alcune persone con ipotiroidismo, manca una conversione efficiente di T4 in T3. In altre parole, nonostante i loro livelli di T4 possano essere normali, i loro livelli di T3 potrebbero essere bassi, specialmente nei tessuti, dove T3 svolge effettivamente il suo lavoro.

Perché la conversione da T4 a T3 può essere anormale in alcune persone è, a questo punto, in gran parte speculazione – sebbene almeno un gruppo di pazienti sia stato identificato con una variante genetica (nel gene della diasi 2) che riduce la conversione di T4 in T3 . In ogni caso, sembra che i medici debbano curare almeno alcune persone con ipotiroidismo sia con T4 sia con T3.

Dare le dosi appropriate di T3 è più difficile del dosaggio appropriato di T4. T4 è inattivo; se si somministra troppo non si ha un immediato effetto tessuto diretto (poiché deve essere convertito in T3 prima che i tessuti siano colpiti). T3 è una storia diversa; è

l’ormone tiroideo attivo, quindi se dai troppo, puoi produrre direttamente effetti ipertiroidei – un rischio, ad esempio, per le persone con malattie cardiache.

Quando si aggiunge T3 a T4 durante la terapia di sostituzione della tiroide, la maggior parte degli esperti consiglia di somministrare un rapporto di T4: T3 compreso tra 13: 1 e 16: 1, che è il rapporto che esiste nelle persone senza malattia della tiroide. Questa è una percentuale più elevata di T4: T3 di quella che è stata utilizzata nella maggior parte degli studi clinici randomizzati.

Gli studi randomizzati che hanno confrontato gli esiti con T4 da solo a T4 + T3 in generale non hanno mostrato un beneficio significativo nell’uso della terapia di combinazione in popolazioni di pazienti con ipotiroidismo. Tuttavia, questi studi non sono stati progettati per spiegare la probabilità che i benefici della terapia combinata siano probabilmente limitati a un certo sottogruppo di persone con ipotiroidismo. E nonostante la mancanza di prove cliniche forti, praticamente tutti gli esperti ora concordano sul fatto che ci sono effettivamente alcune persone con ipotiroidismo che dovrebbero ricevere sia T4 che T3.Trattamento dell’ipotiroidismo: un approccio ragionevoleDato ciò che sappiamo sull’ipotiroidismo, i livelli di TSH e la relazione tra T4 e T3, per la maggior parte degli esperti un approccio ragionevole al trattamento di questa condizione si presenta come segue:

Iniziare con l’approccio "standard" , utilizzando solo farmaci T4, valutando attentamente entrambi i livelli di TSH e il livello di sollievo dai sintomi e regolando di conseguenza il dosaggio di T4. Per la maggior parte delle persone, questo approccio funzionerà bene.

Se i sintomi di ipotiroidismo persistono nonostante il raggiungimento di livelli di TSH nell’intervallo normale alto (cioè superiore a 3 mIU / L ma inferiore a 5,0 mIU / L), si deve prendere in considerazione uno o entrambi i due approcci alternativi:

1) Aumentare il dose di T4 sufficiente a spingere il livello di TSH al di sotto di 3 mIU / L.

2) Aggiungere T3 al regime di trattamento, con le dovute precauzioni.

Prima di scegliere l’alternativa 2, molti esperti raccomandano di misurare i livelli sierici di T3 e di documentare che rimangono vicini al limite inferiore dell’intervallo di riferimento normale o inferiore. Se i livelli di T3 sono nel range medio-alto, è molto dubbio che l’aggiunta di T3 al regime di trattamento migliorerà le cose. (Per saperne di più sulla misurazione della funzione dell’ormone tiroideo.)

Quindi: se viene trattato per l’ipotiroidismo utilizzando l’approccio "standard" ei sintomi non sono stati sostanzialmente mitigati, è necessario parlare con il medico circa la possibilità di considerare uno o entrambi questi approcci.

Una parola da Verywell

Il trattamento dell’ipotiroidismo è davvero piuttosto semplice, almeno in teoria. E nella maggior parte delle persone con questa condizione, il semplice approccio "standard" alla terapia funziona abbastanza bene.

Ma se l’approccio standard non ha alleviato i sintomi di ipotiroidismo, è giunto il momento di considerare un approccio alternativo "non standard" – spingendo i livelli di TSH più in basso entro il range normale, o aggiungendo T3, o entrambi.

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