Classificazione
Zepatier (elbasvir / grazoprevir) è un farmaco a combinazione a dose fissa utilizzato nel trattamento dell’infezione da epatite C cronica (HCV). I due farmaci che compongono Zepatier (elbasvir, grazoprevir) agiscono bloccando sia una proteina (NS5a) che un enzima (NS3 / 4a proteasi) vitali per la replicazione del virus.
Zepatier è stato approvato il 28 gennaio 2016 dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per l’uso negli adulti di età pari o superiore a 18 anni con infezione da HCV genotipo 1 o 4, compresi quelli con cirrosi.
È approvato per l’uso in pazienti non trattati (naïve al trattamento) o precedentemente trattati (con esperienza di trattamento), a seconda del genotipo HCV e dello stato del trattamento.
Efficacia is È stato riportato che Zepatier ha tassi di guarigione eccezionali negli studi umani di fase II. Una cura per HCV è definita come il mantenimento di una carica virale non rilevabile per 24 settimane dopo il completamento della terapia (nota anche come risposta virologica sostenuta o SVR).
I tassi complessivi di SVR variavano dal 94% al 97% nei pazienti con infezione da HCV genotipo 1, mentre i pazienti con infezione da genotipo 4 riportavano tassi di SVR dal 97% al 100%.
Dosaggio
Una compressa (50 mg / 100 mg) assunta giornalmente con o senza cibo. Le compresse di Zepatier sono di forma ovale, di colore beige e rivestite con film, con impresso "770" su un lato.
Raccomandazioni prescritte
Zepatier è prescritto con o senza ribavirina per l’infezione da genotipo 1 o 4. A differenza delle precedenti terapie HCV, il peginterferone (un farmaco associato ad effetti collaterali spesso intollerabili) non è richiesto.
Prima di iniziare la terapia, è possibile eseguire test genetici per determinare se si dispone di un tipo di virus resistente al componente elbasvir di Zepatier (noto come polimorfismo associato alla resistenza NS5a).
La durata della terapia varia da 12 a 16 settimane, a seconda del genotipo HCV e dello stato del trattamento.
Genotipo
| Stato del trattamento | Assunto con | ribavirina? Durata | Genotipo 1a |
| naïve al trattamento | senza virus resistente al | no | |
| 12 settimane | naïve al trattamento con virus | elbasvir-resistente | si |
| 16 settimane | precedentemente trattato con ribavirina + peginterferone senza | virus elbasvir-resistente | no |
| 12 settimane | precedentemente trattato con ribavirina + peginterferone con | virus resistente a elbasvir | sì |
| 16 settimane | precedentemente trattato con ribavirina + | peginterferone + un inibitore della proteasi HCV | sì |
| 12 settimane | Genotipo 1b | naïve al trattamento | no |
| 12 settimane | precedentemente trattato con ribavirina + | peginterferone no | |
| 12 settimane | precedentemente trattato con ribavirina + | peginterferone + un inibitore della proteasi HCV * | si |
| 12 settimane | Genotipo 4 | naïve al trattamento | no |
| 12 settimane | precedentemente trattato con ribavirina + | peginterferone | si |
16 settimane
Effetti indesiderati comuni
- Gli effetti indesiderati più comuni associati all’uso di Zepatier (che si verificano in più del 5% dei pazienti) sono:
- Affaticamento
- Cefalea
Nausea
- Se usato con ribavirina, gli effetti indesiderati più comunemente riportati (che si verificano in oltre il 5% dei pazienti) includono:
- Mal di testa
- Fatica
- Anemia
- Nausea
- Prurito
- Indigestione
- Mancanza di respiro
- Insonnia
- Dolore muscolare
- Diminuzione dell’appetito
- Tosse
- Irritabilità
Rash
Interazioni farmacologiche
- I seguenti farmaci non devono essere utilizzati durante l’assunzione di Zepatier poiché possono causare significativi farmaci Interazioni farmacologiche:
- Antibiotici: nafcillina
- Anticonvulsivanti: Dilantin (fenitoina), Tegretol (carbamazepina)
- Antifungini: Nizoral compresse orali (ketoconazolo)
- Farmaci antipertensivi: Tracleer (bosentan)
- Prodotti erboristici: Erba di San Giovanni
- Farmaci antiretrovirali HIV : Aptivus (tipranavir), Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir alafenamide), Intelence (etravirina), Invirase (saquinavir ), Kaletra (lopinavir, ritonavir), Prezista (darunavir), Reyataz (atazanvir), Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir disproxil), Sustiva (efavirenz),
- Farmaci immunosoppressori usati per prevenire il rigetto del trapianto di organi: ciclosporina
Farmaci a base di rifampicina usati nel trattamento della tubercolosi: Mycobutin, Priftin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin
Considerazioni sul trattamento
Negli studi clinici è stato riportato che l’1% dei pazienti su Zepatier ha sviluppato un forte innalzamento degli enzimi epatici indicativo di tossicità epatica, generalmente a partire dall’ottava settimana di terapia. Pertanto, è necessario eseguire esami del sangue relativi al fegato prima dell’inizio della terapia e regolarmente durante il corso della terapia HCV. Zepatier non dovrebbe essere prescritto a pazienti con grave compromissione epatica.
L’uso di ribavirina è controindicato in gravidanza e non deve essere prescritto né con Zepatier né con altri farmaci per l’epatite C. Le pazienti di sesso femminile in terapia con ribavirina devono essere consigliate per evitare la gravidanza e utilizzare almeno due metodi contraccettivi non ormonali durante il corso della terapia e per i sei mesi successivi al completamento della terapia.
