Mentre i farmaci per l’osteoporosi sono stati utilizzati per le persone con carcinoma mammario metastatico con metastasi ossee, le nuove linee guida 2017 della American Society of Clinical Oncology raccomandano l’uso del farmaco bifosfonato Zometa per alcune donne con cancro al seno allo stadio iniziale. Cosa sono esattamente i bifosfonati e come funzionano? Possono davvero abbassare la possibilità che il tumore al seno si diffonda alle ossa e migliorare la sopravvivenza?
Come puoi sapere se questi farmaci possono essere adatti a te?
Cancro al seno e rischio di recidiva
Il carcinoma mammario in fase iniziale è molto curabile e il tasso di sopravvivenza è migliorato con l’aggiunta di chemioterapia adiuvante e terapia ormonale per coloro che sono candidati per questi trattamenti. Tuttavia, anche con il carcinoma mammario in stadio iniziale (stadio I, stadio II e stadio III), la recidiva è fin troppo comune.
Il rischio di recidiva varia in base a una serie di fattori che includono lo stadio del tumore, la tua età, i trattamenti che ricevi e altri fattori. Non sappiamo perché il cancro a volte ricorra molti anni o decenni dopo, anche se le teorie sul perché il cancro al seno si ripresenta includono l’idea che esiste una gerarchia di cellule cancerose e che le cellule staminali tumorali (i generali) possono essere dormienti nel midollo osseo fino a quando la condizione è giusta per ricominciare a crescere.
Le recidive del cancro al seno possono essere di tre tipi: rec recidiva locale
- , in cui un tumore si ripresenta nel seno vicino al sito del tumore originale.Ricorrenza regionale
- , in cui il cancro si ripete nelle vicinanze nei linfonodi o nelle strutture vicine.Recidiva distante
- , in cui il cancro ritorna in una regione lontana del corpo come le ossa, il fegato, i polmoni o il cervello. Di questi, le ossa sono il sito più comune di metastasi.Sono le recidive a distanza – cancro al seno metastatico (stadio 4 del cancro al seno) – che sono responsabili del 90% dei decessi correlati al cancro al seno.
Chi è a rischio di metastasi ossee da cancro al seno?
Quasi chiunque abbia avuto un cancro al seno potrebbe essere a rischio di sviluppare metastasi ossee, ma ci sono impostazioni in cui la probabilità è maggiore.
Le metastasi ossee sono più comuni nelle persone con carcinoma mammario positivo al recettore dell’estrogeno. I tumori positivi al recettore degli estrogeni sono anche più probabilmente associati a una recidiva tardiva, ad esempio, molti anni o decenni dopo che il cancro originale è stato trovato e trattato. Altri fattori che aumentano il rischio che il cancro al seno si ripresenti includono la malattia dei linfonodi positivi.
Circa il 70% delle donne con carcinoma mammario metastatico (carcinoma mammario in stadio 4) presenterà metastasi ossee.
Il ruolo dei bifosfonati nel cancro al seno
I bifosfonati furono usati per la prima volta negli anni ’90 quando furono approvati per il trattamento dell’osteoporosi. Da quel momento sono stati anche approvati per il trattamento delle metastasi ossee dal cancro della mammella (e di altri tumori) e dall’ipercalcemia associata al cancro.
Diversi modi potenziali in cui i bifosfonati possono essere utili per le persone con carcinoma mammario includono:
Nelle donne con carcinoma mammario che si sono diffuse alle ossa (carcinoma mammario con metastasi ossee), i bisfosfonati come Zometa riducono il rischio di complicazioni come fratture ossee. Poiché le fratture ossee sono una causa significativa di dolore e disabilità, questi farmaci possono migliorare significativamente la qualità della vita delle donne con malattia di stadio 4. Inhib Gli inibitori dell’aromatasi, la terapia ormonale per il tumore della mammella spesso utilizzata nelle donne in postmenopausa, possono causare una perdita ossea che porta all’osteoporosi. Questa perdita ossea può portare a fratture da sola, ma può ulteriormente aumentare le complicanze quando sono presenti anche metastasi ossee.
- Negli studi, l’uso di Zometa nel carcinoma mammario metastatico ha migliorato la sopravvivenza.
- Recentemente, l’uso di bifosfonati nel carcinoma mammario allo stadio iniziale positivo al recettore dell’estrogeno è stato associato ad un minor rischio di sviluppare metastasi ossee in primo luogo e ad un più alto tasso di sopravvivenza (vedi sotto).
- Benefici dei bifosfonati come trattamento adiuvante per il cancro al seno in stadio precoce
- Negli studi sul cancro al seno metastatico all’osso, è stato riscontrato che i bisfosfonati non solo riducono il rischio di fratture dovute a metastasi ma sembrano prevenire la diffusione del cancro alle ossa primo posto.
Anche se non siamo del tutto sicuri del loro funzionamento, questi farmaci sembrano influenzare il microambiente dell’osso in un modo in cui le cellule del cancro al seno hanno meno probabilità di stabilirsi.
Poiché le metastasi ossee sono una causa significativa di mortalità per cancro al seno, una riduzione del rischio di queste metastasi potrebbe migliorare la sopravvivenza delle donne con malattia in stadio iniziale.
Studi successivi hanno confermato che queste teorie erano corrette. Quando somministrato dopo l’intervento chirurgico e la chemioterapia e con la terapia ormonale, l’uso di bifosfonati per il carcinoma mammario in stadio precoce in donne in postmenopausa riduce il rischio di sviluppare metastasi ossee di un terzo e riduce il rischio di morte di uno -sesto. Mentre questi numeri sembrano impressionanti, l’effettiva riduzione del rischio complessivo è minore se si guarda al quadro generale, con i bisfosfonati che forniscono una riduzione complessiva del rischio di morte nelle donne candidate al farmaco nell’ordine dell’1-2 per cento.
Oltre a ridurre il rischio di metastasi e migliorare la sopravvivenza, i bifosfonati possono svolgere un altro ruolo. Inibitori dell’aromatasi, il tipo di trattamento ormonale adiuvante raccomandato per le donne che sono in menopausa (o donne in premenopausa dopo terapia di soppressione ovarica) può portare a perdita ossea e osteoporosi. Questo è ancora più preoccupante ora che questi farmaci sono raccomandati per una durata maggiore o dopo il trattamento con tamoxifene. Zometa è stato trovato per ridurre il rischio di osteoporosi associata agli inibitori dell’aromatasi. I farmaci classificati come inibitori dell’aromatasi includono Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozolo) e Femara (letrozolo).
Linee guida bifosfonate nella fase iniziale del cancro al seno
Le attuali linee guida raccomandano l’uso di uno dei due diversi farmaci in questa impostazione:
Zometa (acido zoledronico): Zometa è una forma endovenosa di bifosfonato. La dose raccomandata come terapia adiuvante per il carcinoma della mammella in fase iniziale è di 4 mg EV ogni sei mesi per 3-5 anni.
Bonefos (clodronato): Bonefos è un bisfosfonato orale che può essere usato in alternativa a Zometa se necessario. La dose per la terapia adiuvante è una compressa da 1600 mg assunta una volta al giorno per due o tre anni. Bonefos non è approvato dalla FDA negli Stati Uniti.
- La dose di Zometa utilizzata per il carcinoma mammario in stadio iniziale è diversa (meno frequente) rispetto a quella utilizzata per il carcinoma mammario metastatico.
- Chi può usare Zometa o Bonefos per il trattamento del cancro al seno?
Zometa (o Bonefos) sono raccomandati per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario intraductal positivo al recettore dell’estrogeno. Deve essere usato solo nelle donne in postmenopausa al momento della diagnosi o in premenopausa, ma che hanno ricevuto una terapia di soppressione ovarica.
Molte donne che sono state trattate per un carcinoma mammario in stadio precoce prima di questa raccomandazione potrebbero chiedersi se debbano iniziare o meno il farmaco ora. La risposta è che dipende, e ci sono molti fattori da prendere in considerazione. Gli studi sono stati condotti su donne che hanno iniziato i bifosfonati dopo aver terminato la chirurgia e la chemioterapia, e non abbiamo dati validi sulla riduzione delle metastasi o sul beneficio di sopravvivenza nelle persone che iniziano questi farmaci in seguito.
Sappiamo che i bifosfonati possono ridurre la perdita ossea nelle persone con osteopenia e osteoporosi e che gli inibitori dell’aromatasi sono associati a una perdita ossea significativa in alcune persone. Alcuni medici raccomandano i bifosfonati per l’osteopenia se è prevista un’ulteriore perdita di massa ossea (sebbene possano essere utilizzate dosi differenti) o se una persona presenta significativi fattori di rischio per una frattura. Potresti voler parlare con il tuo oncologo di fare un test della densità ossea prima di prendere una decisione. Se hai già o sei a rischio di osteoporosi, ci può essere un chiaro vantaggio nell’utilizzo di questi farmaci.
Rischi ed effetti collaterali dei bifosfonati
L’effetto indesiderato più comune di Zometa è una sindrome simil-influenzale che dura alcuni giorni dopo l’infusione.
Gli effetti collaterali del Bonefos orale possono includere anche bruciore di stomaco, indigestione e infiammazione esofagea. I farmaci per via orale devono essere assunti con acqua e le persone sono istruite a rimanere in piedi per 30-60 minuti per ridurre il rischio di irritazione esofagea.
Gli effetti collaterali meno comuni dei bisfosfonati utilizzati per via orale o per via endovenosa comprendono un basso livello di calcio nel sangue (ipocalcemia), dolori muscolari, articolari e / o ossei (questo può verificarsi in qualsiasi momento durante l’uso del farmaco) e compromissione della funzionalità renale . Le persone che hanno ridotta funzionalità renale prima della diagnosi potrebbero non essere in grado di usare il farmaco. Altri effetti collaterali non comuni sono le fratture del femore atipiche e la fibrillazione atriale.
Un effetto avverso raro ma serio e stimolante dei bisfosfati è l’osteonecrosi della mandibola. L’osteonecrosi si riferisce alla distruzione dell’osso e può verificarsi nella mandibola o nella mascella. I sintomi iniziano spesso con il dolore alla mascella o la perdita di un dente. Negli studi sull’uso di Zometa come terapia adiuvante per il cancro al seno, l’osteonecrosi della mandibola si è verificata in circa il 2% delle donne che assumevano Zometa.
I fattori di rischio per lo sviluppo di osteonecrosi includono malattie gengivali, scarsa igiene dentale o uso di apparecchi dentali. Gli studi hanno esaminato i modi per ridurre il rischio. In uno studio, l’istituzione di esami dentali ogni tre mesi e l’utilizzo della profilassi antibiotica prima delle procedure dentistiche era associato a un rischio inferiore della condizione. Quando si verifica l’osteonecrosi della mascella, può essere difficile da trattare. Molto spesso viene utilizzata una combinazione di antibiotici, chirurgia, risciacquo della bocca e ossigenoterapia iperbarica.
Mentre l’osteonecrosi della mascella può verificarsi con qualsiasi bisfosfonato, è molto più comunemente visto (94 per cento del tempo) con bifosfonati per via endovenosa.
Prima di assumere Zometa o Bonefos
Prima di iniziare Zometa o Bonefos è consigliabile sottoporsi a un esame dentale approfondito, in particolare alla ricerca di eventuali prove di malattie gengivali. Se hai bisogno di un lavoro dentale, come l’estrazione di un dente, ti consigliamo anche di completare queste procedure dentali prima di iniziare i bifosfonati.
Bifosfonati e tumori al seno metastatici
I bifosfonati e un altro tipo di farmaco, denosumab (Xgeva o Prolia) sono indicati come farmaci modificanti l’osso. Questi farmaci sono molto efficaci nel ridurre il rischio di fratture correlate alle metastasi ossee dal cancro al seno. È ora consigliabile avviare bifosfonati o denosumab quando vengono diagnosticate per la prima volta le metastasi ossee. Se usato per metastasi ossee, la dose di Zometa è più alta e somministrata come infusione di 4 mg ogni 12 settimane o ogni tre o quattro settimane.
Linea di fondo sui bifosfonati adiuvanti per tumore al seno in stadio precoce
I bifosfonati (Zometa) sono stati aggiunti alle linee guida pratiche del 2017 per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario positivo ai recettori estrogeni in stadio precoce nelle donne in postmenopausa. Questi farmaci non solo riducono il rischio di osteoporosi associata al trattamento, ma sembrano ridurre il rischio di sviluppare metastasi ossee e possono migliorare la sopravvivenza.
Questi farmaci sono iniziati dopo aver completato un intervento chirurgico e la chemioterapia e allo stesso tempo è iniziata la terapia ormonale.
Le metastasi ossee con carcinoma mammario non significano solo che il cancro non è più curabile ma causa dolore e disabilità significativi. Le complicanze delle metastasi ossee comprendono le fratture, la compressione del midollo spinale e un livello elevato di calcio nel sangue, che riducono la qualità della vita e riducono la sopravvivenza.
I bifosfonati, come tutti i farmaci, possono avere effetti collaterali. Zometa causa spesso una sindrome simil-influenzale per un giorno o due dopo l’infusione e Bonefos può causare irritazione all’esofago. Alcune persone sviluppano anche funzionalità renale compromessa o un basso livello di calcio nel sangue. Un raro ma grave effetto collaterale è l’osteonecrosi del lavoro, una condizione pensata per colpire una donna su 50 che usa il farmaco in questo modo. Una buona igiene dentale e una valutazione dentale prima di iniziare il trattamento possono ridurre il rischio.
Per le donne che sono state trattate in passato per cancro al seno in stadio ma che altrimenti sarebbero state candidate per il trattamento adiuvante, al momento non ci sono raccomandazioni in atto. Parla con il tuo oncologo dei suoi pensieri e di quelli che considera essere i vantaggi e gli svantaggi del trattamento. Conoscere la densità ossea e considerare i rischi, sia per la ricorrenza che per gli effetti collaterali derivanti dal trattamento, può aiutare a guidare la decisione. Come con tutte le tue cure, essere il tuo sostenitore nella cura del cancro fa la differenza.
