Qual è la cosa più spaventosa del cancro? Per molti, è la possibilità che il cancro possa tornare dopo l’intervento chirurgico. Con la maggior parte dei cancri comuni: colon, mammella, cervello, melanoma o polmone, ad esempio, queste recidive sono quasi universalmente fatali. Il cancro alla prostata, tuttavia, è diverso. Potresti trovare difficile da credere, ma gli uomini con una malattia recidiva hanno maggiori probabilità di morire di vecchiaia rispetto al cancro alla prostata.
Il cancro alla prostata è diverso
Perché la recidiva del cancro alla prostata è così diversa? Diverse ragioni. In primo luogo, cresce e si diffonde molto più lentamente rispetto ad altri tipi di cancro. In secondo luogo, i farmaci che disattivano il testosterone (blocco ormonale) sono incredibilmente efficaci. Gli uomini vanno in remissione per una media di 10 anni! Ma ciò che rende il cancro alla prostata più unico è un particolare tipo di proteina prodotta nella ghiandola prostatica chiamata antigene prostatico specifico, altrimenti noto come PSA.
Il PSA è stupefacente
Anche se la misurazione della quantità di PSA nel sangue per lo screening del cancro è stata seriamente messa in discussione, il PSA è lo standard d’oro per individuare la malattia recidiva. In realtà, altri tipi di cancro non hanno nulla che si avvicina alla precisione del PSA. Il PSA rileva cancro microscopico. Sfortunatamente, altri tumori possono essere rilevati solo con scansioni, dopo che i tumori ricorrenti diventano abbastanza grandi da essere visibili ad occhio nudo.
Per i tumori da visualizzare su una scansione, devono avere un diametro superiore a mezzo pollice e contenere almeno un miliardo di cellule tumorali. Il test del sangue del PSA, d’altra parte, rileva le recidive con solo 100.000 cellule.
Il tempo di raddoppiamento del PSA è più accurato del punteggio di Gleason
Rilevare la ricorrenza con PSA al più presto possibile crea un’opportunità per determinare la gravità della ricaduta.
Con test ripetuti e sequenziali di PSA, ad esempio con prelievi di sangue mensili, il tasso di aumento di PSA può essere determinato con precisione. La velocità con cui il PSA raddoppia rivela il grado di ricaduta. Questa informazione è molto importante perché le recidive di basso grado sono trattate in modo molto diverso rispetto alle ricadute di alto grado.
La maggior parte delle persone ha familiarità con il sistema di classificazione di Gleason, la metodologia più popolare per la valutazione del cancro in uomini con nuova diagnosi, cioè prima di recidiva. Con il sistema Gleason, le cellule tumorali vengono classificate da un medico specialista chiamato patologo. Il patologo visualizza il campione bioptico al microscopio e assegna un punteggio al cancro .Il sistema Gleason è il più potente indicatore prognostico per valutare il cancro alla prostata appena diagnosticato e ha un ruolo molto importante nel determinare un trattamento ottimale per gli uomini con nuova diagnosi. Tuttavia, nel tumore della prostata recidivato, il tempo di raddoppiamento del PSA sostituisce facilmente l’accuratezza del punteggio di Gleason. La conoscenza del tasso di crescita del cancro è il modo più accurato per valutare l’aggressività del cancro e, fortunatamente, il PSA lo determina con un’impareggiabile precisione. Una volta che il tempo di raddoppiamento del PSA rivela la gravità della recidiva, viene implementata una strategia di trattamento.
Il trattamento varia drasticamente a seconda del grado di recidiva, quindi il tipo ottimale di trattamenti per ogni grado di recidiva è discusso di seguito. Rel recidiva a basso grado
Per scopi descrittivi, possono essere descritti tre diversi gradi di recidive: basso, intermedio e alto. Conoscere il grado di recidiva è la base per la selezione del trattamento. Alcune ricadute, per esempio, sono così di basso livello che non sarà richiesto alcun trattamento. Ciò si verifica quando PSA richiede più di un anno per raddoppiare. Quando il tempo di raddoppiamento è così lento, l’approccio migliore consiste nel trattenere il trattamento e continuare a monitorare il PSA ogni tre-sei mesi.
Molti di questi pazienti rimangono senza trattamento a tempo indeterminato. Rel Recidiva di grado intermedio
Quando gli uomini hanno tempi di raddoppiamento del PSA che sono alquanto frivoli, ad esempio nell’intervallo da 6 a 12 mesi, di solito sono candidati per una qualche forma di terapia. Storicamente, il trattamento consisteva in un colpo cieco di radiazioni nell’area del corpo in cui si trovava la prostata prima della sua rimozione. L’area che è mirata è chiamata la fossa della prostata. A volte le radiazioni usate in questo modo saranno curative. Gli studi dimostrano che i tassi di guarigione sono i migliori se la radiazione viene iniziata prima che il PSA superi 0,5. Come molti altri tipi di terapia del cancro, il trattamento precedente è iniziato e meglio funziona.
Terapia ormonale
Se la radiazione non ha successo, la terapia ormonale è la linea di difesa successiva. L’approccio più comune è quello di selezionare un agente da una lunga lista di agenti ormonali attivi di efficacia più o meno uguale: Lupron, Trelstar, Eligard, Firmagon o Zoladex. Questi farmaci iniettabili vengono in genere implementati come backup se la radiazione non riesce a controllare il PSA in aumento. Le cellule tumorali della prostata richiedono il testosterone per sopravvivere e questi farmaci agiscono abbassando il testosterone. Privare le cellule cancerose del testosterone le fa morire. Il blocco ormonale induce un effetto antitumorale sostenuto che viene mantenuto per una media di 10 anni, assumendo che il trattamento sia iniziato precocemente, cioè prima dell’inizio delle metastasi ossee. La durata del controllo della malattia è molto più breve se il cancro alla prostata può progredire nelle ossa prima dell’inizio del trattamento.
Terapia intermittente
Per ridurre gli effetti collaterali del testosterone basso, sono spesso raccomandate ferie di trattamento periodiche. L’approccio abituale è quello di somministrare Lupron per sei-otto mesi e poi fare una vacanza. Di solito il PSA scende a meno di 0,1 entro sei mesi dall’inizio della terapia. Dopo che il farmaco è stato interrotto e gli effetti si sono esauriti, il testosterone recupera lentamente e il PSA inizia a salire. Un secondo ciclo di Lupron viene avviato quando il PSA sale a una soglia prespecificata, ad esempio tra tre e sei. Gli studi dimostrano che questo approccio intermittente controlla efficacemente il cancro altrettanto bene che se il lupron viene somministrato continuamente.
Un tipo più lieve di terapia ormonale
Talvolta forme più lievi e orali di terapia ormonale come Casodex (bicalutamide), con o senza Avodart (dutesteride), possono essere sostituite con Lupron per ridurre gli effetti indesiderati. Questo tipo di approccio potrebbe essere preferito, ad esempio, nei pazienti più anziani o più fragili. Gli effetti indesiderati più comuni associati ai tipi iniettabili standard di terapia ormonale – affaticamento, debolezza e aumento di peso – tendono ad essere meno gravi. Tuttavia, c’è un effetto collaterale che è più comune con Casodex-crescita del seno. Questo problema, tuttavia, può essere neutralizzato con una pillola bloccante per estrogeni chiamata Femara. In alternativa, una dose moderata di radiazioni somministrata alla zona del seno prima che Casodex venga avviato di solito previene l’ingrossamento del seno.
Trattare una recidiva di alto grado
Uomini con tumore della prostata recidivante il cui tempo di raddoppiamento del PSA è inferiore a sei mesi affrontano una situazione più scoraggiante. Se la malattia non viene tenuta sotto controllo con una terapia efficace, è probabile che il tumore si diffonda rapidamente e diventi potenzialmente letale. Qui, l’approccio terapeutico più prudente è quello di adottare un piano aggressivo che si basa su una combinazione di trattamenti somministrati contemporaneamente, ovvero un approccio multimodale. Il resto di questo articolo affronterà il trattamento delle ricadute di alto grado.
Scansioni all’avanguardia
Il primo passo consiste nell’utilizzare una tecnologia di scansione ottimale per determinare la posizione del tumore nel corpo. Attualmente, le migliori scansioni dei linfonodi disponibili (i linfonodi sono di solito il primo sito di metastasi) sono C
11
Acetato o C
11Scansioni PET della colina. Sfortunatamente, negli Stati Uniti queste scansioni sono disponibili solo presso Phoenix Molecular o presso la Mayo Clinic. Recentemente, un nuovo tipo di scansione PET chiamato Axumin è diventato più ampiamente disponibile. Sono in corso studi comparativi dell’accuratezza relativa di Axumin con C 11PET. Un altro tipo più recente di scansione PET chiamato Gallium 68PSMA sta ora entrando in studi clinici in vari centri negli Stati Uniti. Oltre ai linfonodi, il cancro alla prostata in fase avanzata si diffonde spesso alle ossa. L’importanza di scansioni accurate per individuare le prime malattie non può essere sottovalutata. Recentemente, la tecnologia di scansione ossea è stata notevolmente migliorata con l’uso della nuova tecnologia F18 PET. Quando possibile, utilizzare le scansioni ossee PET
18piuttosto che la metodologia più avanzata del Technisium 99. Le scansioni PET per il cancro alla prostata sono un nuovo sviluppo rivoluzionario, che consente ai medici di applicare le radiazioni potenzialmente curative in un modo molto più intelligente. Radiation Plus Lupron Plus CasodexUna volta determinata l’estensione della malattia mediante una scansione accurata, supponendo che il numero di metastasi sia relativamente limitato (ad esempio non più di cinque), il primo passo per iniziare il trattamento con Lupron plus
Casodex con il piano di proseguirlo per almeno un anno. Generalmente, un paio di mesi dopo l’avvio di Lupron, la radiazione viene somministrata ai siti metastatici noti (quelli rilevati mediante scansione) insieme ad un ulteriore trattamento di radiazioni "cieche" alla fossa prostatica e ai linfonodi pelvici "normali". Queste aree del corpo sono trattate perché sono il luogo più comune per la malattia microscopica, e anche le moderne scansioni PET potrebbero non rilevare il cancro qui.
Malattia microscopica al di fuori del campo di radiazione Gli studi dimostrano chiaramente che quando la radiazione è diretta verso siti of noti di malattia, la sterilizzazione del cancro in questi siti viene solitamente raggiunta. Pertanto, i fallimenti del trattamento sono solitamente correlati a piccole quantità di malattia microscopica in
altre
parti del corpo che non sono state rilevate, nonostante la migliore tecnologia di scansione disponibile. Pertanto, quando si tratta di questi tipi più pericolosi di cancro alla prostata che hanno tempi di raddoppio molto rapidi, l’uso di una strategia aggressiva che impiega farmaci sistemici che hanno attività antitumorale in tutto il corpo ha molto senso. Come già notato sopra, la terapia antitumorale è più efficace quando si inizia il trattamento in uno stadio precedente, mentre la malattia è ancora microscopica. Farmaci multipli per l’eliminazione della malattia microscopica Dal momento che Lupron e Casodex possono essere tali attori integrali nel gioco di trattamento, alcuni potrebbero chiedersi se esistono altri tipi di terapie antitumorali efficaci. Quando la domanda viene inquadrata in questo modo, vengono immediatamente in mente due farmaci, Zytiga e Xtandi. Questi potenti agenti hanno dimostrato un’efficacia antitumorale anche nel trattamento di uomini il cui cancro ha sviluppato resistenza al Lupron! Considerando che sono convenienti agenti orali con un profilo di effetti collaterali gestibile, è logico considerare la possibilità di sostituire Zytiga o Xtandi con Casodex. Che dire della chemioterapia? Oltre all’utilizzo di una combinazione di farmaci, così come l’approccio delineato nel paragrafo precedente, i rapporti indicano anche che l’aggiunta di
chemioterapia
con un farmaco chiamato Taxotere ha il potenziale per migliorare ulteriormente la sopravvivenza. Mentre tali conclusioni sono preliminari, studi che valutano la combinazione di Taxotere con Xtandi o Zytiga indicano che questo approccio potrebbe essere fattibile.
Conclusione
Gli uomini il cui carcinoma della prostata si ripresenta dopo l’intervento chirurgico non possono adottare un approccio terapeutico di taglia unica. Quando il tempo di raddoppiamento del PSA è molto lento, gli uomini possono essere sorvegliati in sicurezza. Quando il tempo di raddoppiamento del PSA è un po ‘più veloce, radiazioni, Lupron o entrambi possono prevenire efficacemente la progressione della malattia per oltre un decennio. Gli uomini con recidive aggressive segnalate da un tempo di raddoppio del PSA molto veloce dovrebbero considerare fortemente la pronta attivazione di più terapie in combinazione.
