La sindrome mielodisplastica, o MDS, comprende una varietà di diversi disturbi che influenzano il funzionamento del midollo osseo. Il midollo osseo produce nuovi globuli rossi, globuli bianchi e piastrine per la coagulazione, pertanto una scarsa funzionalità del midollo può portare a anemia, conteggio delle cellule basse e altri problemi.
Le principali preoccupazioni per gli MDS sono: a) questi bassi conteggi e tutti i problemi correlati; eb) il potenziale per MDS di evolvere in cancro – leucemia mieloide acuta, o AML.
Diversi tipi di MDS sono trattati in modo molto diverso. Non tutte le terapie MDS sono appropriate per ogni paziente con MDS. Le opzioni per il trattamento MDS comprendono terapia di supporto, terapia a bassa intensità, terapia ad alta intensità e / o studi clinici.
Considerazioni sul trattamento
Quando si discute del piano di trattamento MDS con il proprio medico, i cosiddetti fattori correlati al paziente possono essere molto importanti. Esempi di fattori correlati al paziente includono i seguenti:
- Come eri insieme alle attività quotidiane prima della diagnosi MDS
- Altre condizioni mediche che hai
- La tua età
- I costi finanziari di vari trattamenti
- Quali rischi di trattamento sono accettabili per te
Caratteristiche della tua particolare forma di MDS sono anche molto importanti. Esempi di caratteristiche e risultati specifici includono:
- Marcatori e risultati dei test genetici del midollo osseo, che aiutano a determinare le opzioni a vostra disposizione, la probabilità che la MDS progredisca verso la leucemia e quali risultati potrebbero essere attesi da alcune terapie .
- Come la MDS sta influenzando il numero di cellule sane nel sangue circolante
- Quanto è grave la malattia in termini di numero di cellule immature "esplosive" nel midollo
Anche i tuoi obiettivi per ciò che vuoi ottenere dal trattamento il piano. Esempi di obiettivi terapeutici diversi sono i seguenti:
- Solo per sentirsi meglio
- Limitare la necessità di avere così tante trasfusioni
- Migliora la tua anemia, neutropenia e trombocitopenia
- Raggiungere una remissione
- Cura la MDS
Guarda e aspetta
Per i pazienti che hanno un MDS a basso rischio come determinato dal sistema internazionale di punteggio prognostico, o IPSS, e conta ematica completa stabile (CBC), a volte l’approccio migliore alla terapia è l’osservazione e il supporto, se necessario.
In questo caso, sarà necessario monitorare le variazioni nel midollo che potrebbero indicare la progressione della malattia. CBC regolari, così come aspirato di midollo osseo e biopsia, possono essere una parte del monitoraggio.
Assistenza di supporto
L’assistenza di supporto si riferisce alle terapie utilizzate per trattare e gestire la MDS; questi trattamenti possono migliorare notevolmente le condizioni di una persona, ma si fermano prima di attaccare effettivamente le cellule che causano la MDS.
Trasfusioni
Se il conteggio del sangue inizia a cadere e si verificano sintomi, si può beneficiare di una trasfusione di globuli rossi o piastrine. La decisione di effettuare una trasfusione dipenderà dalle altre condizioni mediche che hai e da come ti senti.
Sovraccarico di ferro e terapia chelante
Se inizi a richiedere più trasfusioni di sangue ogni mese, potresti essere a rischio di sviluppare una condizione chiamata sovraccarico di ferro.
Gli alti livelli di ferro nelle trasfusioni di globuli rossi possono causare un aumento delle riserve di ferro nel corpo. Tali livelli elevati di ferro possono effettivamente danneggiare i tuoi organi.
I medici possono trattare e prevenire il sovraccarico di ferro da trasfusioni multiple utilizzando farmaci chiamati chelanti del ferro, che includono una terapia orale, deferasirox (Exjade) o un’infusione chiamata deferoxamina mesilato (Desferal). Le linee guida pratiche della National Comprehensive Cancer Network, o NCCN, offrono criteri che il medico può utilizzare per decidere se è necessaria la terapia di chelazione del ferro.
Fattori di crescitaAlcune persone affette da anemia da MDS possono trarre beneficio dall’assunzione di farmaci per la crescita denominati agenti o proteine di stimolazione dell’eritropoietina (ESA).
Esempi di ESA includono epoetina alfa (Eprex, Procrit o Epogen) o il più lungo darbepoetin alfa (Aranesp). Questi farmaci vengono somministrati per iniezione nel tessuto adiposo (iniezione sottocutanea). Mentre questi farmaci non sono utili per tutti i pazienti con MDS, possono aiutare a prevenire le trasfusioni di sangue in alcuni.
Il medico può offrirti di iniziare con un fattore stimolante la colonia, come G-CSF (Neupogen) o GM-CSF (leucina), se il numero dei globuli bianchi diventa basso a causa dell’MDS. I fattori stimolanti le colonie aiutano a stimolare il tuo corpo a produrre più malattie combattendo i globuli bianchi chiamati neutrofili. Se i tuoi conteggi di neutrofili sono bassi, hai un rischio maggiore di sviluppare un’infezione pericolosa. Tieni gli occhi aperti per eventuali segni di infezione o febbre e consulta un operatore sanitario il prima possibile se sei preoccupato.
Terapia a bassa intensità
La terapia a bassa intensità si riferisce all’uso di chemioterapia a bassa intensità o agenti noti come modificatori della risposta biologica. Questi trattamenti sono forniti principalmente in ambito ambulatoriale, ma alcuni di essi possono richiedere cure di supporto o ricoveri occasionali, ad esempio, per trattare un’infezione risultante.
Terapia epigenetica
Un gruppo di farmaci chiamati agenti ipometilanti o demetilanti sono le più nuove armi nella lotta contro la MDS.
L’azacitidina (Vidaza) è stata approvata dalla FDA per l’uso in tutte le classificazioni franco-americano-britannico (FAB) e tutte le categorie di rischio IPS di MDS. Questo farmaco viene generalmente somministrato per via sottocutanea per 7 giorni consecutivi, ogni 28 giorni per almeno 4-6 cicli. Gli studi sull’azacitidina hanno mostrato tassi di risposta del 60%, con circa il 23% che ha ottenuto la remissione parziale o completa della malattia. L’azacitidina causa spesso un calo iniziale della conta delle cellule del sangue che potrebbe non riprendersi prima del primo o di due cicli.
Un altro tipo di agente ipometilante utilizzato nella terapia per MDS è la decitabina (Dacogen). Molto simile nella struttura all’azacitidina, è anche approvato dalla FDA per tutti i tipi di MDS. Il regime di trattamento è stato generalmente associato a tossicità di tipo a bassa intensità e pertanto è anche considerato una terapia a bassa intensità. La decitabina può essere somministrata per via endovenosa o sottocutanea. Uno studio in cui la decitabina è stata somministrata per via endovenosa per 5 giorni ha mostrato un tasso di remissione completa di quasi il 40 per cento. Sono stati studiati regimi di dosaggio alternativi.
Terapia immunosoppressiva e modificatori della risposta biologica
In MDS, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine vengono uccisi o muoiono prima che siano sufficientemente maturi per essere rilasciati dal midollo osseo nel sangue. In alcuni casi, i linfociti (un tipo di globuli bianchi) ne sono responsabili. Per quei pazienti, può essere efficace usare una terapia che influisce sul sistema immunitario.
Non-chemioterapia, agenti a bassa intensità (modificatori della risposta biologica) comprendono globulina anti-timociti (ATG), ciclosporina, talidomide, lenalidomide, proteina di fusione del recettore del fattore di necrosi antitumorale e analoghi della vitamina D. Tutti questi hanno mostrato almeno alcuni studi iniziali, ma molti hanno bisogno di più studi clinici per comprendere l’efficacia in diversi tipi di MDS.
Le persone che hanno un particolare tipo di MDS chiamato sindrome 5q, in cui esiste un difetto genetico nel cromosoma 5, possono avere una risposta a un farmaco chiamato lenalidomide (Revlimid). Tipicamente, lenalidomide è usato in pazienti con MDS a rischio basso o medio-basso IPSS che dipendono dalla trasfusione di globuli rossi. In studi su lenalidomide, molti pazienti avevano ridotto i requisiti di trasfusione – quasi il 70 percento, in effetti – ma continuavano a sperimentare una bassa conta piastrinica e dei neutrofili. I benefici del trattamento di MDS a rischio più elevato o sottotipi diversi dalla sindrome 5q con lenalidomide sono ancora in fase di studio.
Terapia ad alta intensità
Chemioterapia
Alcuni pazienti con MDS a rischio più elevato o tipi di FAB RAEB e RAEB-T possono essere trattati con chemioterapia intensiva. Questa chemioterapia, la stessa che viene utilizzata nel trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA), mira a distruggere la popolazione di cellule anormali nel midollo osseo che porta alla MDS.
Mentre la chemioterapia può essere utile in alcuni pazienti con SMD, è importante considerare che i pazienti più anziani con altre condizioni mediche devono affrontare rischi aggiuntivi. I potenziali benefici della terapia devono superare il rischio implicato.
Sono in corso ricerche per confrontare i risultati della chemioterapia intensiva con quelli di azacitidina o decitabina.
Trapianto di cellule staminali
I pazienti con MDS IPSS ad alto rischio possono essere in grado di ottenere la cura della loro malattia con trapianto di cellule staminali allogeniche. Sfortunatamente, la natura ad alto rischio di questa procedura ne limita l’uso. Infatti, il trapianto di cellule staminali allogeniche può avere un tasso di mortalità correlato al trattamento fino al 30%. Pertanto, questa terapia viene tipicamente utilizzata solo nei pazienti più giovani che sono in buona salute.
Gli studi attuali stanno studiando il ruolo dei trapianti cosiddetti "mini" non mieloablativi nei pazienti più anziani con MDS. Sebbene questi tipi di trapianto siano stati tradizionalmente considerati meno efficaci dei trapianti standard, la loro ridotta tossicità potrebbe renderli un’opzione per i pazienti che altrimenti non sarebbero idonei.
Riepilogo:
A causa dei diversi tipi di MDS e dei diversi tipi di pazienti, non esiste un trattamento valido per tutti. Pertanto è importante che i pazienti con MDS discutano tutte le opzioni con il proprio team sanitario e trovino una terapia che fornisca loro i migliori benefici con la minore quantità di tossicità.
Sono in corso studi clinici con terapie più recenti per MDS, quindi rimanete sintonizzati. Ad esempio, ruxolitinib (Jakafi) è in fase di studio per il trattamento di pazienti con MDS a rischio basso o intermedio 1.
