Recentemente, a causa dell’introduzione di nuovi farmaci immunosoppressori e dell’aumento del numero di trapianti di organi, abbiamo visto più persone immunosoppresse o che vivono con un’immunità ridotta.
Il sistema immunitario è la raccolta di tutte le cellule, i tessuti e gli organi che aiutano il corpo a prevenire l’infezione. Senza un sistema immunitario intatto, una persona cade preda del mondo esterno.
I regimi terapeutici immunosoppressivi più potenti, tuttavia, sono solo uno dei motivi per cui le persone diventano immunodepresse o immunocompromesse. In realtà, anche altre cose cattive possono disturbare il sistema immunitario, compreso l’AIDS e le malattie ereditarie.
Cos’è il sistema immunitario?
Il tuo sistema immunitario esiste per prevenire o viziare l’infezione. Le cellule e le vie del sistema immunitario sono complesse e diverse e soffiano tutte le parti del corpo.
Ecco i diversi componenti del sistema immunitario:
- Il midollo osseo è dove inizia tutto il divertimento. Il midollo osseo contiene cellule staminali che diventano una varietà di cellule immunitarie (cellule B, linfociti T, linfociti e così via).
- Non solo la pelle è la prima linea di difesa contro gli insulti dal mondo esterno, ma alcuni strati della pelle (come il derma) sono anche ricchi di cellule immunitarie. Inoltre, la pelle produce anche proteine antimicrobiche.
- Ci sono molte cellule immunitarie nel sangue. Infatti, gli esami del sangue sono usati per monitorare l’immunità.
- Il sistema linfatico è pieno di cellule immunitarie. Il sistema linfatico aggancia il flusso sanguigno con i tessuti situati in tutto il corpo e funge da autostrada per il trasporto delle cellule immunitarie. Queste cellule immunitarie convergono nei linfonodi. All’interno dei linfonodi, la risposta immunitaria si attiva quando vengono rilevati microbi.
- Un tipo di cellula immunitaria chiave che ci consente di adattarci alle minacce poste dall’infezione è la cellula T. Sebbene i linfociti T siano prodotti per la prima volta nel midollo osseo, continuano a maturare nel timo.
- Le persone vivono senza milza (asplenia è un gergo medico per mancanza di milza o funzione splenica). Tuttavia, la milza aiuta a preparare il corpo per l’infezione, e le persone senza milza sono più inclini a sviluppare infezioni con alcuni patogeni come meningococchi (pensa meningite), Streptococcus pneumoniae (pensa polmonite) e Haemophilus influenzae, o H. influenza. Si noti che, nonostante il nome, influenza H. influenza non causa l’influenza e invece causa infezioni respiratorie nei bambini. La milza agisce come il filtro del corpo e le macchie di cellule immunitarie nella milza controllano il sangue per i segni di infezione. Se l’infezione è presente, la milza attiva una risposta immunitaria. Come la pelle, anche il tessuto della mucosa, come quello che si trova all’interno del tratto gastrointestinale e respiratorio, è una prima linea di difesa che impedisce ai germi di entrare nel corpo. Come tale, il tessuto mucoso è ricco di cellule immunitarie.
- Stato netto dell’immunosoppressione
La soppressione del sistema immunitario dipende da diversi fattori. Nel complesso, lo stato netto dell’immunosoppressione di una persona viene valutato dopo aver considerato le seguenti variabili:
tipo di immunosoppressione (secondaria a farmaci o malattia)
- durata dell’immunosoppressione
- intensità di immunosoppressione
- dosaggio e tipi di agenti immunosoppressori o farmaci immun immunodeficienze innate ( malattie ereditarie che interferiscono con il sistema immunitario)
- fattori anatomici che portano alla rottura (come drenaggio linfatico alterato secondario alla chirurgia o alle radiazioni)
- infezione (pensa HIV o CMV)
- Immunosoppressione risultante da farmaci
- Un sacco di farmaci minano il sistema immunitario. Questi farmaci immunosoppressori possono interrompere diversi livelli di risposta immunitaria o colpire singoli tipi di cellule immunitarie.
Ecco 3 farmaci che possono interferire con il sistema immunitario:
Corticosteroidi
. Questi farmaci sono prescritti per una varietà di autoimmuni, allergie e condizioni infiammatorie, come l’artrite reumatoide, la malattia infiammatoria intestinale, l’asma e l’atopia. Durante il breve periodo, questi farmaci interferiscono con la funzione delle cellule immunitarie. In particolare, i corticosteroidi riducono il numero di linfociti e monociti e sopprimono la migrazione e la funzione dei fagociti. Gli effetti a lungo termine di questi farmaci includono l’assottigliamento della pelle e la riparazione dei tessuti molli, entrambi i quali possono ulteriormente esacerbare l’immunosoppressione. Le persone che assumono alte dosi di steroidi sono più suscettibili all’infezione con una varietà di organismi, come ad esempio
- Pneumocystis jirovecii, che causa letali polmonite da Pneumocystis as, così comeStrongyloides , che è anche potenzialmente letale e causata da nematodi. Inoltre, le persone con un sistema immunitario indebolito secondario all’uso di steroidi sono a rischio di riattivazione della tubercolosi o altre infezioni latenti.Rituximab. Questo anticorpo monoclonale contro CD20 è usato per trattare il linfoma non Hodgkin, l’artrite reumatoide e la leucemia linfatica cronica. Durante gli studi clinici, il rituximab non era correlato ad un aumentato rischio di infezione. Fin da quando il rituximab è stato sul mercato, tuttavia, ci sono state segnalazioni individuali (aneddotiche) che collegavano la somministrazione di rituximab a malattie rare come la leucoencefalopatia multifocale progressiva, causata dal virus JC, e l’aplasia pura dei globuli rossi, che è associata con l’infezione da parvovirus . Inoltre, l’immunosoppressione secondaria alla somministrazione di rutiximab può portare alla riattivazione dell’infezione da epatite B.Inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF-α).
-
Questi farmaci sono citochine; le citochine sono di solito prodotte da cellule immunitarie. Gli inibitori del TNF-α includono farmaci come infliximab, certolizumab pegol e anticorpi monoclonali e sono usati per trattare condizioni autoimmuni come l’artrite reumatoide e il morbo di Crohn. Da notare che l’immunosoppressione conseguente alla somministrazione di questi farmaci apre la porta all’infezione con Listeria monocytogenes
-
, path un agente patogeno di origine alimentare che può causare la morte del feto in donne in gravidanza. Immunosoppressione risultante dall’asplenia La rimozione chirurgica della milza è denominata "splenectomia". Ci sono molte ragioni per cui una persona può aver rimosso la milza, inclusi cancro, traumi e disturbi del sangue (come la porpora trombotica refrattaria idiopatica). Il termine medico "asplenia" non si riferisce solo alla rimozione della milza mediante splenectomia ma anche alla perdita della funzione splenica secondaria a condizioni come l’anemia falciforme.Le persone con asplenia sono ad aumentato rischio di infezione da organismi incapsulati, come Streptococcus pneumoniae
,
Haemophilus influenzae
, e alcune forme diNeisseria meningitide. In queste persone, un’infezione mortale può insorgere rapidamente, specialmente in caso di sepsi o infezione del sangue. La sepsi è più comune tra le persone che hanno una splenectomia secondaria al cancro (malignità) rispetto alle persone che hanno rimosso la milza dopo un incidente (trauma). Di nota, il rischio di infezione con organismi incapsulati è maggiore nei primi anni dopo una splenectomia. Immunosoppressione dopo il trapiantoEsistono 2 tipi di trapianti: trapianti di cellule staminali e trapianti di organi solidi. Entrambi questi tipi di trapianti causano immunosoppressione. I trapianti di cellule staminali sono stati denominati trapianti di midollo osseo perché le cellule staminali, o cellule indifferenziate in grado di produrre tutti i tipi di cellule del sangue, venivano prelevate una volta sola dal midollo osseo. A causa dei progressi della medicina, siamo ora in grado di filtrare le cellule staminali dal sangue. Il trapianto di cellule staminali viene eseguito come trattamento per alcuni tipi di tumori del sangue, compresa la leucemia linfatica acuta, In genere, le persone con queste malattie sono già state esposte a trattamenti intensivi per il cancro e sono quindi già immunodepressi.I trapianti di organi solidi si riferiscono a trapianti di organi come cuore, reni o fegato. Le persone che ricevono trapianti di organi solidi spesso hanno bisogno di cure per tutta la vita con farmaci immunosoppressori per ridurre il rischio di rigetto.
Durante il primo mese di recupero da un trapianto di organi, un trapianto è più suscettibile alle infezioni correlate all’intervento stesso. Infezioni comuni durante questo periodo includono infezioni del tratto urinario, infezioni della pelle e infezioni. Tra i mesi 2 e 6 dopo l’intervento chirurgico, i trapiantati sono a rischio di infezioni opportunistiche e di riattivazione del virus dell’herpes o di altre infezioni latenti. Sei mesi dopo il trapianto e oltre, i riceventi sono più sensibili alle infezioni acquisite in comunità come quelle causate da organismi incapsulati (pensa
Streptococcus pneumoniae
e
Haemophilus influenzae
). Immunosoppressione causata da immunodeficienza innata A volte le persone ereditano malattie genetiche che si traducono in un indebolimento del sistema immunitario. Molte di queste immunodeficienze primarie sono rare e diagnosticate in età precoce, come la grave immunodeficienza combinata e la malattia granulomatosa cronica. Tuttavia, l’immunodeficienza variabile comune (CVID) è più comune e si presenta nell’adolescenza e nella giovane età adulta. Con il CVID, le cellule immunitarie non riescono a produrre immunoglobuline necessarie per montare una risposta immunitaria. Di conseguenza, le persone con CVID hanno maggiori probabilità di soffrire di infezioni respiratorie e infezioni intestinali comeGiardia lamblia
.
Il trattamento del CVID è complicato e richiede cure specialistiche in parte perché le persone con questa condizione non rispondono all’immunizzazione e richiedono invece un’infusione di immunoglobulina in ambiente ospedaliero.
Immunosoppressione causata dall’infezione L’immunosoppressione non solo determina un aumento del rischio di infezione, ma può anche essere causata da alcune infezioni. Ad esempio, il citomegalovirus (CMV), che di solito non provoca sintomi o sintomi di tipo mononucleosi nelle persone con un normale sistema immunitario, può ulteriormente disturbare il sistema immunitario in coloro che sono già immunodepressi. Nello specifico, CMV fa confusione con le cellule T, che sono attivamente coinvolte nella risposta immunitaria.Un altro tipo di infezione che può causare immunosoppressione è l’HIV (virus dell’immunodeficienza umana). La progressione dell’HIV in AIDS è caratterizzata da una grave immunocompromissione. Questa immunocompromissione si verifica quando l’HIV uccide un gran numero di cellule T helper – CD4 e CD8 – che sono necessarie per montare una risposta immunitaria. Una volta che una quantità sufficiente di queste cellule è stata eliminata, una persona diventa suscettibile a un numero di infezioni opportunistiche spaventose, tra cui:
Candidosi
Coccidioidomicosi
Criptococcosi
Malattia da citomegalovirus
- Encefalopatia, HIV correlata
- Herpes simplex
- Istoplasmosi
- Sarcoma di Kaposi
- Tubercolosi
- Pneumocystis carinii
- polmonite
- Toxoplasmosi del cervello
- Si prega di comprendere che non tutte le persone con HIV sono immunosoppressi o hanno AIDS. Fortunatamente, i progressi della medicina hanno reso il trattamento dell’infezione da HIV molto più efficace. Oggigiorno, le persone che si dedicano con impegno alla terapia antiretrovirale possono vivere una vita lunga senza sviluppare l’AIDS.
- Riepilogo In larga misura, l’aumento della frequenza di immunosoppressione tra la popolazione americana è un segnale di progresso. Grazie ai progressi della ricerca, ora disponiamo di migliori farmaci immunosoppressori in grado di trattare un numero sempre crescente di condizioni. Inoltre, stiamo anche effettuando più trapianti di organi che si traducono anche in immunosoppressione.
- Viceversa, i progressi della medicina hanno anche il potenziale per ridurre la frequenza di immunosoppressione tra i membri della popolazione generale. In particolare, le persone con HIV che aderiscono vigorosamente ai loro regimi antiretrovirali possono vivere una vita lunga e felice senza l’immunosoppressione. Purtroppo, nonostante i progressi nel trattamento dell’HIV, solo 3 su 10 americani hanno il controllo dell’HIV.
