Ezetimibe è un farmaco che abbassa i livelli di colesterolo. È stato approvato dalla FDA dal 2002 ed è commercializzato come farmaco autonomo (Zeta) in combinazione con la simvastatina (un farmaco a base di statine) come Vytorin. Tuttavia, ezetimibe è stato alquanto controverso sin dalla sua introduzione, e gli esperti continuano a discutere del suo ruolo appropriato nel trattamento dei disturbi lipidici.
Ezetimibe
Ezetimibe agisce bloccando l’assorbimento del colesterolo dall’intestino.
Normalmente, il colesterolo assorbito dall’intestino viene trasportato dai chilomicroni al fegato, dove viene utilizzato per diversi processi importanti. Quando la quantità di colesterolo assorbito viene ridotta dall’ezetimibe, il fegato deve ottenere il suo apporto di colesterolo rimuovendolo dalle lipoproteine che circolano nel sangue. Pertanto, i livelli ematici di colesterolo sono ridotti.
Generalmente, ezetimibe da solo o in combinazione con una statina riduce la quantità di colesterolo LDL nel sangue di circa il 15%.
Effetti negativi di Ezetimibe
In generale, ezetimibe è ben tollerato. Possono verificarsi nausea, diarrea e reazioni allergiche. Mentre la miopatia (effetti collaterali muscolari) è stata riportata con ezetimibe, simile alla miopatia osservata con le statine, l’incidenza di questo problema sembra essere molto inferiore rispetto alle statine. Infatti, l’ezetimibe può essere aggiunto a una statina a basse dosi al fine di ottenere la riduzione di colesterolo desiderata senza la miopatia a volte osservata con statine ad alte dosi.
The Controversy With Ezetimibe
Quando ezetimibe è stato approvato per la prima volta, è stato pesantemente commercializzato come Vytorin (ezetimibe e simvastatin) e le vendite sono state sostenute. Potresti ricordare frequenti spot pubblicitari al momento confrontando la tua dolce zia Suzie con un grande pezzo di torta alla fragola alla moda. Quello era Vytorin.
Si scopre che, mentre quelle pubblicità erano in corso e mentre Merck stava vendendo miliardi di dollari di Vytorin, la pubblicazione veniva ritardata (sospettosamente, alcuni hanno detto) di uno studio clinico sponsorizzato da Merck chiamato studio ENHANCE. ENHANCE ha lo scopo di dimostrare che Vytorin ha migliorato le placche aterosclerotiche più della sola simvastatina. Quando i risultati sono stati finalmente rilasciati nel 2008, si è appreso che le persone trattate con Vytorin hanno leggermente peggiorato (non meglio) di quelle trattate con la sola simvastatina.
A causa di questi risultati negativi (e del fatto che molti consideravano il ritardo nel riportare tali risultati perlomeno sconvenienti), le vendite di ezetimibe hanno subito un rallentamento. E gli spot scomparvero del tutto.
L’interesse per ezetimibe è tornato in auge dal 2014, quando sono stati pubblicati i risultati dello studio IMPROVE-IT. In questo studio, i pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) sono stati randomizzati a ricevere Vytorin o simvastatina da soli. Dopo 6 anni, i pazienti trattati con Vytorin hanno migliorato modestamente gli esiti clinici (meno riammissioni per ACS e meno necessità per un successivo intervento chirurgico di bypass o stent), ma non c’era differenza nella sopravvivenza.
Un’analisi sottogruppo dello studio IMPROVE-It ha suggerito che praticamente tutti i benefici osservati nel gruppo Vytorin potrebbero essere spiegati dai pazienti con diabete.
Nelle persone senza diabete, non è stato dimostrato alcun beneficio dall’aggiunta di ezetimibe.
Quando si deve usare Ezetimibe?
In generale, l’uso di ezetimibe dovrebbe essere piuttosto limitato. Le linee guida pubblicate nel 2013 sul colesterolo non raccomandano il trattamento di alcun particolare livello target di colesterolo. Piuttosto, si concentrano sul decidere se usare o meno un farmaco statine. Quindi farmaci "secondari" per abbassare il colesterolo come ezetimibe hanno pochissimo spazio sotto queste linee guida. Talvolta i medici prescrivono ezetimibe e statine a basse dosi nelle persone che dovrebbero assumere statine ad alto dosaggio, ma non possono tollerare la dose elevata.
Inoltre, a volte si usa ezetimibe al posto delle statine in pazienti che semplicemente non possono assumere statine a nessuna dose.
Infine, sulla base dello studio IMPROVE-IT, molti cardiologi ritengono ragionevole utilizzare ezetimibe più una statina in pazienti diabetici che hanno avuto ACS recente.
A parte queste poche situazioni cliniche, attualmente non ci sono molti motivi per prendere ezetimibe.
