Il dolore e l’infiammazione, una lamentela primaria della maggior parte delle persone a un certo punto della loro vita e un evento quotidiano comune per molte persone con artrite, sono principalmente causati dalla cicloossigenasi, o COX, in breve.
La COX è un enzima che forma prostanoidi, prostaglandine, prostacicline e trombossani, che sono tutti responsabili della risposta infiammatoria.
Si scopre che COX non è affatto male, è addirittura necessario per i normali processi cellulari.
I farmaci volti ad inibire la COX per alleviare l’infiammazione, sembrano una buona idea, ma inibendo COX, c’è un lato negativo.
COX-1 Versus COX-2
Negli anni ’90 è stato scoperto che c’erano due forme dell’enzima COX-1 e COX-2. Quest’ultimo è il meno desiderabile dei due. La COX-1 è nota per essere presente nella maggior parte dei tessuti. Nel tratto gastrointestinale, la COX-1 mantiene il normale rivestimento dello stomaco e protegge lo stomaco dai succhi digestivi. L’enzima è anche coinvolto nella funzione dei reni e delle piastrine. La COX-2 si trova principalmente nei siti di infiammazione.
Sia COX-1 che COX-2 possono causare dolore e infiammazione, ma dal momento che la COX-1 è un enzima così benefico, l’uso di farmaci per inibire potrebbe non essere una buona idea.
NSAIDs Inhibit COX
I farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), comunemente prescritti per il trattamento dell’artrite, agiscono inibendo le prostaglandine. I FANS tradizionali, come l’ibuprofene e il naprossene, possono causare problemi gastrointestinali comprese le ulcere.
Questi FANS non sono selettivi, nel senso che inibiscono sia COX-1 che COX-2. L’inibizione della COX-2 da parte dei FANS tradizionali è utile per i suoi effetti anti-infiammatori, ma il lato negativo è l’inibizione della COX-1 che può portare a effetti collaterali come ulcere, prolungamento del tempo di sanguinamento e problemi ai reni.
FANS selettivi per la COX-2
Verso la fine degli anni ’90, le aziende farmaceutiche hanno sviluppato diversi farmaci che hanno preso di mira solo COX-2, questi FANS erano Celebrex, Vioxx e Bextra.
Di questi, Celebrex è l’unico farmaco che rimane sul mercato negli Stati Uniti e ha un avvertimento di scatola nera che presenta un rischio di infarto e ictus.
Dopo il ritiro di Vioxx nel 2004, la Food and Drug Administration statunitense ha esaminato l’intera classe di farmaci, inclusi tutti i FANS e gli inibitori della COX-2 venduti in farmacia o con prescrizione medica e ha aggiunto avvertenze sulla scatola nera alla prescrizione Istruzioni.
Altri due inibitori della COX-2, Arcoxia e Prexige, che sono in uso in altri paesi, sono stati respinti dalla FDA. Prexige è stato rimosso dal mercato in Australia e Canada a causa di complicazioni al fegato correlate.
Alcuni ricercatori ritengono, dopo aver trovato bassi livelli di COX-2 in alcuni tessuti non infiammati, che la COX-2 possa anche svolgere un ruolo in alcune normali funzioni del corpo diverse dall’infiammazione. Ricercatori nel Regno Unito hanno scoperto che la COX-2 può proteggere contro l’aterosclerosi, il termine medico per indurimento delle arterie, restringimento e intasamento.
Mentre i FANS e gli inibitori della COX-2 sono considerati opzioni di trattamento significative per i pazienti affetti da artrite, i benefici ei rischi devono essere considerati per ogni singolo paziente. Dovrebbe essere valutato il rischio cardiaco e il miglior tipo di FANS da usare.
