Primum non nocere. Un aforisma che racchiude lo spirito duraturo della medicina: "Primo, non fare del male". Viviamo in un mondo in cui ci si aspetta che i medici facciano qualcosa, fanno qualsiasi cosa per curare le malattie. Ma a volte le ripercussioni dell’azione superano il beneficio dell’inazione. Ad esempio, i medici non eseguono interventi chirurgici su candidati non chirurgici; i medici non somministrano la chemio ad alte dosi alle persone devastate dal cancro metastatico mortale; e i medici cercano di evitare di trattare i pazienti con farmaci con effetti avversi potenzialmente letali.
Entyvio è un nuovo farmaco destinato ad aiutare le persone con malattia infiammatoria intestinale (IBD), una malattia debilitante che erode la qualità della vita nelle persone colpite. Il suo creatore (Takeda Pharmaceuticals), la FDA e i gastroenterologi di tutto il mondo temono, tuttavia, che le persone che assumono Entyvio possano aprirsi all’infezione con leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
La PML è una rara infezione del sistema nervoso centrale che di solito è sperimentata solo da quelli con un sistema immunitario gravemente compromesso (si pensi alle persone con AIDS). Finora, Entyvio non ha ancora causato la PML in nessuna persona che la prende, ma il suo cugino chimico, un altro antagonista del recettore dell’integrina chiamato natalizumab, causa la PML in circa 1 persona ogni 1000 che riceve il trattamento. In breve, i possibili effetti avversi di Entyvio potrebbero superare la sua utilità clinica in persone con IBD e indeboliti sistemi immunitari.
Che cos’è IBD?
Il tuo intestino è un posto sporco.
È pieno di batteri che ci aiutano a digerire il cibo. Ricorda che i batteri sono insetti e, ovunque fuori dall’intestino, tali batteri causerebbero una reazione mega-immune. (Per citare il personaggio di Bill Murray da Ghostbusters, "sacrificio umano, cani e gatti che vivono insieme, isteria di massa!") Di conseguenza, le cellule immunitarie nel nostro intestino sono costantemente protette e "l’infiammazione fisiologica" è lo status quo.
Fortunatamente, attraverso meccanismi complessi, il nostro corpo smorza l’attivazione completa del tessuto linfoide associato all’intestino. Ammesso che tutto questo postulato sia solo un’ipotesi di consenso, e lo sappiamo tutti, alcune ipotesi di consenso si rivelano essere una schifezza (il gioco di parole totalmente voluto); tuttavia, sapendo ciò che sappiamo di IBD, tutto ciò ha senso.
Come è evidente dal suo nome, la malattia infiammatoria intestinale è una condizione il cui segno distintivo è l’infiammazione. Ha una distribuzione bimodale con età di insorgenza di picco tra 15 e 30 e 60 e 80 con una prevalenza maggiore negli ebrei ashkenaziti. I sintomi clinici di IBD sono sgradevoli: dolore addominale, diarrea, sanguinamento, anemia e perdita di peso. Può anche manifestarsi in posizioni anatomiche fuori dall’intestino e causare artrite, problemi agli occhi (uveite e irite), eruzione cutanea (eritema nodoso) e altro ancora.
L’IBD si presenta in due terribili sapori: colite ulcerosa e morbo di Crohn. Sebbene simili in molti modi, ci sono alcune differenze chiave tra questi due tipi di IBD. La colite ulcerosa è confinata al colon e colpisce parti confluenti o contigue dell’intestino; mentre la malattia di Crohn può colpire qualsiasi parte del tratto gastrointestinale (dalla bocca all’ano) ed è frammentaria nella sua patologia, tendendo a saltare aree del tratto gastrointestinale.
Più comunemente, la malattia di Crohn incasina gli immobili adiacenti alla valvola ileocecale. La malattia di Crohn causa anche lesioni transmurali che colpiscono l’intero spessore dell’intestino causando stenosi o addirittura fistole (passaggi sgraditi tra le parti dell’intestino).
Per quanto riguarda l’IBD, i medici mirano a controllare le riacutizzazioni acute o le riacutizzazioni, mantenere la remissione da tali riacutizzazioni e trattare le fistole e le ostruzioni (causate da stenosi) e fornire altre misure di trattamento sintomatico. La maggior parte delle persone con IBD finiscono per avere un intervento chirurgico ad un certo punto della loro vita.
Il punto cardine della maggior parte delle terapie mediche di IBD include farmaci immunosoppressori come glucocorticoidi, sulfasalazina e acido 5-aminosalicilico.
L’azatioprina e la ciclosporina sono altri farmaci antinfiammatori e immunosoppressori utili nel trattamento dell’IBD. Più recentemente, agenti biologici come il suddetto natalizumab e il vedolizumab (Entyvio) sono stati usati per trattare l’IBD.
Entyvio e leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
Secondo la FDA:
Entyvio è un antagonista del recettore integrinico. I recettori integrinici sono proteine espresse sulla superficie di alcune cellule. I recettori integrinici fungono da ponti per le interazioni cellula-cellula. Entyvio blocca l’interazione di uno specifico recettore per l’integrina (espresso su cellule infiammatorie circolanti) con una specifica proteina (espressa sulle cellule nella parete interna dei vasi sanguigni), e quindi blocca la migrazione di quelle che circolano le cellule infiammatorie attraverso quei vasi sanguigni e in aree di infiammazione nel tratto gastrointestinale.
Inoltre, secondo la FDA:
I risultati hanno mostrato che una percentuale maggiore di partecipanti trattati con Entyvio rispetto a un placebo raggiunto e mantenuto la risposta clinica, raggiunta e mantenuta la remissione clinica, ha ottenuto la remissione clinica senza corticosteroidi e, come osservato durante l’endoscopia, aspetto migliorato del colon
In altre parole, Entyvio agisce attenuando l’infiammazione nel tratto gastrointestinale e si è dimostrato efficace nel trattamento delle riacutizzazioni e nel mantenimento della remissione senza steroidi. Da notare, una meta-analisi di Entyvio e di altri agenti biologici ha dimostrato che Entyvio era ugualmente efficace nel mantenere la remissione nelle persone con colite ulcerosa come altri tipi di agenti biologici. Da notare, l’entyvio è destinato a persone che non rispondono o sono intolleranti ad altri farmaci usati per trattare l’IBD (come steroidi o agenti biologici).
Finora, le reazioni avverse documentate causate da Entyvio erano per lo più limitate a cefalea, dolori articolari, nausea e febbre. Reazioni più gravi includevano allergia ed epatotossicità (tossicità epatica). Ma i medici, i federali e il produttore di farmaci sono alla ricerca di un effetto negativo molto più grave che deve ancora allevare la sua brutta testa: leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
La PML è una malattia neurologica risultante dall’infezione con il virus JC. La maggior parte di noi ha anticorpi contro questo virus e l’infezione in persone sane è estremamente rara. Ma nelle persone il cui sistema immunitario è livellato dall’HIV, dal cancro, dalla sarcoidosi e da altre malattie, la PML può prendere piede.
Nelle persone con PML, il virus JC demielinizza gli oligodendrociti o le cellule nervose principalmente negli emisferi cerebrali ma anche nel tronco cerebrale o nel cervelletto. In altre parole, questo virus toglie la nostra materia bianca di mielina necessaria per la conduzione nervosa. I sintomi comprendono demenza, problemi alla vista, paralisi (emiparesi), disturbi del linguaggio (afasia) e disturbi sensoriali.
Entro 3 o 6 mesi, la PML uccide circa il 50 percento di quelli infetti. La prognosi per coloro che sviluppano la PML a causa della terapia con natalizumab per la sclerosi multipla è un po ‘meglio; solo il 20% muore. Ma anche per coloro che finiscono per vivere con la PML, la disabilità è profonda. Secondo Harrison’s Principles of Internal Medicine as, alla data di pubblicazione del 2012, 104 persone trattate con natalizumab per la sclerosi multipla hanno sviluppato PML e solo una persona trattata per il morbo di Crohn.Bottom Line
Se tu o una persona cara soffri di IBD, soprattutto IBD che non risponde agli steroidi e ad altri immunomodulatori, Entyvio sembra un trattamento promettente. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con Entyvio, è imperativo rivelare eventuali infezioni o infezioni in corso che "non vanno via" e possono suggerire un sistema immunitario indebolito. Inoltre, se sei stato vaccinato di recente, non dovresti prendere Entyvio. (Di nota, non dovresti prendere Entyvio se hai problemi al fegato, reazioni allergiche e così via.) Se sviluppi problemi neurologici (o davvero problemi significativi) mentre sei su Entyvio, è assolutamente necessario contattare immediatamente la tua assistenza sanitaria fornitore.
In una nota finale, è importante ricordare che
dobbiamo ancora osservare la PML nelle persone che assumono Entyvio . Inoltre, la FDA e il produttore di Entyvio stanno osservando da vicino i casi di PML secondaria all’amministrazione di Entyvio e stanno attualmente conducendo studi post-marketing e facilitando la segnalazione anticipata avanzata di effetti avversi.
