Uno degli enigmi del design del vaccino contro l’AIDS è che il virus ha la capacità unica di "nascondersi" dall’identificazione sia dal sistema immunitario sia dalle droghe. per neutralizzarlo. Invece di circolare liberamente nel sangue dove può essere facilmente identificato, il virus incorpora se stesso cellule e tessuti in tutto il corpo in quello che è noto come stato provirale.
Nel suo stato provirale, l’HIV semplicemente inserisce il suo materiale genetico in quello della sua cellula ospite. Quindi, invece di replicare come virus a circolazione libera, si replica semplicemente mentre la cellula ospite si replica. Di conseguenza, il sistema immunitario del corpo non viene allertato per la presenza del virus durante questo periodo di latenza, consentendogli di rimanere senza impedimenti di generazione in generazione.
Sebbene l’HIV non sia certamente l’unico agente patogeno virale a saperlo, la sua capacità di nascondersi ha reso l’eradicazione praticamente impossibile, confondendo i ricercatori per la parte migliore di 30 anni.
Al momento, gli scienziati non sono nemmeno completamente sicuri di quanto sia estesa la penetrazione provirale. La ricerca della John Hopkins University nel 2103 ha suggerito che i serbatoi cellulari che ospitano l’HIV possono essere fino a 60 volte più grandi di quanto immaginato in precedenza.
Mentre si stanno compiendo sforzi per attivare e "calciare" il virus da queste cellule infette, pochi agenti si sono dimostrati in grado di raggiungere i livelli di attivazione necessari per effettuare una cura eradicante.
Comprensione dello stato provuario
Per definizione, un provirus è il materiale genetico (genoma) di un virus che è integrato nel DNA di una cellula ospite infetta.
Ci sono due stati provirali. Il primo è semplicemente uno stadio di replicazione virale quando il provirus "dirotta" la codifica genetica della cellula ospite – attraverso un processo chiamato trascrizione dell’mRNA – e dirige la sintesi di un nuovo virus, che continua a infettare altre cellule ospiti.
Si chiama infezione produttiva.
Il secondo è uno stato in cui il virus non si replica attivamente ma viene invece trasportato passivamente nel DNA della cellula ospite mentre si replica di generazione in generazione. Questa è chiamata infezione latente, e le cellule ospiti infettate con provirus sono spesso chiamate reservoir latenti.
Un’infezione latente può improvvisamente diventare produttiva in risposta ai cambiamenti nell’ambiente ospite o alla salute del soggetto infetto. Nell’HIV, questo si verifica spesso quando la terapia antiretrovirale fallisce, sia a causa dello sviluppo di resistenza o di aderenza subottimale, e / o quando le difese immunitarie sono esaurite a causa dell’infezione.
Quando ciò accade, il provirus "silente" può improvvisamente attivarsi e iniziare l’espressione del proprio genoma, producendo un nuovo virus mentre uccide la cellula ospite.
Una delle sfide del design del vaccino contro l’HIV è la determinazione dei modi per eradicare efficacemente l’HIV nel suo stato latente e provirale. Poiché l’HIV non sta replicando il farmaco come un’infezione latente, i farmaci antiretrovirali – che funzionano inibendo la replicazione virale – hanno un impatto limitato. Come tale, il virus è essenzialmente invisibile, in grado di rimanere nascosto anche se il volto di una terapia antiretrovirale completamente soppressiva.
Gli scienziati stanno ora esplorando i modi per attivare i reservoir latenti con l’uso di uno o più agenti di droga. In caso di successo, altre strategie (terapeutiche, immunologiche) possono essere teoricamente utilizzate per sradicare l’HIV appena esposto. Spesso definito "kick-kill", l’approccio può alla fine portare a un candidato vaccino di successo e / o strategia.
Pronuncia: pro-VY-rus
