Una delle caratteristiche uniche del cancro alla prostata è la sua capacità di risposta al ritiro del testosterone. Questo "tallone d’Achille" del cancro alla prostata fu scoperto negli anni ’40 quando fu dimostrato che la rimozione chirurgica dei testicoli induceva la remissione del cancro. Nel 1985, Lupron, un farmaco iniettabile che ha ottenuto lo stesso risultato, è stato approvato dalla FDA.
Lupron agisce ingannando i testicoli per interrompere la produzione di testosterone.
Efficacia
Il lupron controlla il cancro alla prostata per una durata media di 2-6 anni negli uomini con malattia metastatica e per più di dieci anni quando il trattamento è iniziato prima che la malattia metastatica sia rilevabile durante una scansione. Quando la Lupron smette di funzionare, altri agenti ormonali come Casodex o Nilandron possono fornire un controllo temporaneo, ma la loro durata d’effetto (mantenendo il PSA inattivo) di solito dura meno di un anno.
Le polemiche hanno imperversato nel mondo accademico sul fatto che un semplice declino dei livelli di PSA indichi accuratamente che la sopravvivenza di un paziente sarà estesa. Quindi, in questi giorni, la FDA approverà un nuovo farmaco solo se il produttore farmaceutico documenti miglioreràla sopravvivenza in uno studio prospettico, controllato verso placebo. Dimostrare una migliore sopravvivenza è una sfida molto più rigida che mostrare semplicemente che un farmaco causa un temporaneo declino dei livelli di PSA.
Lo Zytiga (abiraterone), studiato in uomini con malattia metastatica divenuta resistente al Lupron, ha dimostrato questa tesi: i volontari con carcinoma prostatico metastatico resistente a Lupron che hanno ricevuto abiraterone hanno mostrato di vivere il 33% in più rispetto agli uomini che hanno ricevuto un placebo.
Zytiga è un farmaco di design che funziona sfruttando la scoperta relativamente recente che la resistenza al Lupron (definita come una crescita del cancro nonostante il testosterone zero nel sangue) è non un risultato delle cellule tumorali che hanno imparato a crescere senza testosterone.
Piuttosto, la resistenza al lupron è il risultato di cellule di cancro alla prostata che hanno imparato a fabbricare il loro testosterone internamente.
Il suo effetto antitumorale agisce bloccando un enzima essenziale situato all’interno della cellula tumorale, un enzima che è un componente integrante nella via sintetica del testosterone.Il risultato netto è che la cellula cancerosa è bloccata dalla produzione del proprio testosterone.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali di Zytiga possono includere variazioni dei livelli di potassio nel sangue e, in rari casi, disfunzione epatica. Zytiga migliora anche l’azione delle pillole di colesterolo come Lipitor e Crestor, quindi il loro dosaggio deve essere ridotto per compensare.
Per mantenere i livelli di potassio nell’intervallo normale, Zytiga viene somministrato in associazione con il prednisone, una forma di cortisone. Il cortisone può avere anche effetti collaterali. Occasionalmente è associato a irritazione gastrica e ulcere gastriche. Livelli più alti di zucchero nel sangue possono verificarsi anche nelle persone che hanno il diabete.
