Se hai appreso che porti una mutazione del gene BRCA2, o se sei preoccupato potresti farlo, che cosa hai bisogno di sapere? Le mutazioni del gene BRCA2 possono aumentare il rischio di cancro al seno e altri tumori.
Le mutazioni BRCA2 sono spesso collegate insieme alle mutazioni BRCA1, tuttavia ci sono molte differenze importanti. Le due mutazioni conferiscono diversi rischi per il cancro al seno e alle ovaie e sono anche associate a diversi tumori in altre regioni del corpo.
Ad esempio, il cancro del pancreas è più comune con le mutazioni BRCA2.
Comprendere le differenze in queste mutazioni è importante anche per capire la storia della tua famiglia. Il medico potrebbe essere più preoccupato se ha un parente stretto che ha avuto un tumore al seno e uno che ha avuto un tumore al pancreas che se ne avesse avuto due con cancro al seno. Il tumore al pancreas è meno comune del cancro al seno e quando si verifica in associazione con il cancro al seno, si alza una bandiera che suggerisce la presenza di una mutazione BRCA2.
Definizione
Una rapida revisione della genetica può facilitare la comprensione delle mutazioni BRCA. Il nostro DNA è composto da 46 cromosomi, 23 dei nostri padri e 23 di nostra madre. I geni sono sezioni di DNA trovate nei cromosomi che codificano per funzioni specifiche. Sono come un progetto che il corpo usa per produrre proteine. Queste proteine hanno quindi una vasta gamma di funzioni che vanno dall’emoglobina nel sangue che lega l’ossigeno, a proteggerti dal cancro.
Le mutazioni sono aree di geni danneggiati. Quando il gene o il progetto sono danneggiati, si può produrre una proteina anormale che non funziona come quella normale proteina. Esistono molti tipi diversi di mutazioni BRCA. Il "codice" nei geni è compromesso da una serie di lettere (note come basi). Serie di queste lettere dicono al tuo corpo di mettere diversi aminoacidi per creare una proteina.
Non di rado viene eliminata una base (mutazioni di delezione), a volte una viene aggiunta, e talvolta diverse basi vengono riorganizzate.
Come viene indotto il cancro
Il gene BRCA è un gene speciale chiamato gene soppressore del tumore che ha il modello per le proteine che aiutano a proteggerci dallo sviluppo del cancro.
Danni (mutazioni e altri cambiamenti genetici) si verificano ogni giorno nel DNA delle nostre cellule. Il più delle volte, le proteine (come quelle codificate per i geni oncosoppressori BRCA) riparano il danno o eliminano la cellula anormale prima che possa passare attraverso il processo di diventare un cancro. Con le mutazioni BRCA2, tuttavia, questa proteina è anormale, quindi questo particolare tipo di riparazione non si verifica (le rotture di proteine BRCA si rompono nel DNA a doppio filamento).
Prevalenza
Avere una mutazione BRCA è relativamente raro. Le mutazioni di BRCA1 si riscontrano in circa lo 0,2% della popolazione, o 1 su 500 persone. Le mutazioni BRCA2 sono un po ‘più comuni e si trovano nello 0,45% della popolazione, o 1 su 222 persone, sebbene vi siano variazioni in diversi studi. Le mutazioni BRCA1 sono più comuni in quelle dell’eredità ebraica ashkenazita, mentre le mutazioni BRCA2 sono più variabili.
Chi dovrebbe essere testato?
Al momento attuale, non è consigliabile eseguire il test BRCA2 per la popolazione generale.
Invece, coloro che hanno una storia personale o familiare di cancro potrebbero voler prendere in considerazione la possibilità di testare se il modello e i tipi di cancro rilevati suggeriscono che la mutazione potrebbe essere presente. Ulteriori informazioni sull’opportunità di prendere in considerazione i test BRCA.
Tumori causati dalla mutazione
Avere una mutazione BRCA2 è diversa dalle mutazioni BRCA1 (che era ciò che Angelina Jolie aveva ed è parlato più spesso) e aumenta il rischio di diversi tipi di cancro. Al momento, tuttavia, le nostre conoscenze sono ancora in crescita e questo potrebbe cambiare nel tempo. I tumori che sono più comuni nelle persone con mutazioni BRCA2 includono:
- Cancro al seno:Il cancro al seno a causa di una mutazione BRCA rappresenta il 20-25% dei tumori al seno ereditari. Le donne che hanno una mutazione BRCA2 hanno una probabilità del 45% di sviluppare il cancro al seno entro i 70 anni (leggermente inferiore rispetto a una mutazione BRCA1). Anche gli uomini con una mutazione BRCA2 hanno un rischio elevato, ma questo rischio è solo attorno all’1 per cento. Le donne e gli uomini con una mutazione BRCA tendono anche a sviluppare il cancro al seno in giovane età.
- Cancro ovarico: Le donne che hanno una mutazione BRCA2 hanno una probabilità dell’11-17% di sviluppare il cancro ovarico entro i 70 anni (anche leggermente inferiore rispetto a una mutazione BRCA1). Le donne con una mutazione BRCA2 tendono a sviluppare il cancro ovarico in giovane età rispetto alle donne senza la mutazione.
- Cancro alla prostata: Gli uomini con entrambe le mutazioni BRCA1 e BRCA2 sono da 4,5 a 8,3 volte più probabilità di sviluppare il cancro alla prostata. Quelli con mutazioni BRCA2 (a differenza di BRCA1) spesso sviluppano un carcinoma prostatico aggressivo e il tasso di sopravvivenza a 5 anni è di circa il 50% (rispetto a un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 99% nella popolazione generale).
- Cancro al pancreas: is Anche il rischio di cancro al pancreas aumenta. Per coloro che sviluppano il cancro del pancreas, una revisione ha osservato che mentre la sopravvivenza per quelli con mutazioni BRCA2 era inferiore a quelli che hanno sviluppato il cancro al pancreas sporadico, quelli con le mutazioni erano molto meglio con la chemioterapia rispetto ai portatori non mutanti. Cancro del polmone:
- Non abbiamo molte ricerche sull’effetto della mutazione BRCA2 sul rischio di cancro del polmone. In uno studio, le donne che fumavano e avevano una mutazione BRCA2 avevano il doppio delle probabilità di sviluppare il cancro del polmone rispetto alle loro controparti negative per la mutazione. Leucemia:
- Le persone con mutazioni BRCA1 non sembrano avere un aumentato rischio di leucemia. Il rischio sembra essere elevato nelle donne con mutazioni BRCA2 che hanno avuto la chemioterapia per il cancro al seno. A differenza dell’aumento del rischio di cancro del colon in alcune persone con mutazioni BRCA1, uno studio non ha riscontrato alcun aumento del rischio in quelli con mutazioni BRCA2 oltre a quella della popolazione generale. Altri studi hanno supportato questa scoperta. Le linee guida sullo screening raccomandavano che tutte le persone presentassero una colonscopia di screening (o test comparabili) all’età di 50 anni.
Le persone che ereditano due copie di un gene mutato BRCA2, oltre ai tumori di cui sopra, hanno maggiori probabilità di sviluppare tumori solidi durante l’infanzia e leucemia mieloide acuta.
Riduzione del rischio di morte
Esistono due diversi approcci gestionali per le persone con mutazioni BRCA2, entrambe progettate per ridurre la possibilità che una persona muoia a causa di uno dei tumori del rischio:
Rilevamento precoce:
- Il rilevamento precoce è il processo di cercare di trovare un cancro che si sia formato nella prima fase possibile. Con molti tumori, sappiamo che la sopravvivenza è più alta quando si trova in una fase precoce (ad esempio, la fase 1 o la fase 2) che se viene scoperta in una fase successiva (come la fase 4). Con la diagnosi precoce, l’obiettivo è quello di trovare il cancro prima che possa causare i sintomi che potrebbero portare alla sua scoperta. Non abbiamo metodi per rilevare tutti i tumori in queste prime fasi e i test che abbiamo non sono perfetti. Ad esempio, molti hanno sentito parlare di donne che hanno il cancro al seno nonostante abbiano avuto una mammografia normale. Riduzione del rischio:
- Le strategie di riduzione del rischio lavorano per ridurre il rischio che si svilupperà un cancro in primo luogo. Sono progettati per prevenire il verificarsi di un cancro. I metodi di riduzione possono includere interventi chirurgici o farmaci (chemioprevenzione). La maggior parte degli approcci per una predisposizione genetica al cancro include uno screening o una riduzione del rischio, ma c’è un test che può fare entrambi. La colonscopia può essere utilizzata per rilevare il cancro del colon nelle fasi iniziali. Può, tuttavia, essere usato per ridurre il rischio di una persona che si ammala di cancro se un polipo pre-canceroso viene trovato e rimosso prima che diventi maligno.
Screening e trattamento
Non abbiamo opzioni di screening o trattamento per tutti i tumori associati a mutazioni BRCA2. È anche nelle prime fasi del processo di determinazione quali metodi e trattamenti di screening sono i migliori, quindi è importante avere un medico esperto nella cura dei portatori di mutazioni BRCA. Diamo un’occhiata alle opzioni per tipo di cancro.
Cancro al seno
Screening:
- A seconda della mutazione e della storia familiare, lo screening di solito inizia a un’età molto più giovane rispetto alle persone senza mutazione. I test di screening possono includere mammografia, risonanza magnetica al seno ed ecografia. Le mammografie sono meno accurate nelle donne più giovani a causa della densità del loro seno e la risonanza magnetica è solitamente il metodo preferito. Chemioprevenzione:
- I farmaci noti come modulatori selettivi del recettore dell’estrogeno (SERMS) possono ridurre il rischio di sviluppare il cancro al seno fino al 50 percento. I farmaci disponibili includono il tamoxifene e Evista (raloxifen). Chirurgia:
- Una mastectomia bilaterale riduce notevolmente il rischio di sviluppare il cancro al seno. La tempistica dell’intervento, tuttavia, dipende da molti fattori, tra cui i piani riproduttivi di una donna e il desiderio di allattare al seno. Cancro alle ovaie
Screening:
- Al momento non abbiamo un metodo di screening soddisfacente per il carcinoma ovarico. I medici possono prendere in considerazione test come ecografia transvaginale, esami clinici e CA-125, ma non sappiamo ancora se tale screening migliori la sopravvivenza. Chemioprevenzione:
- L’uso di pillole anticoncezionali può ridurre il rischio di cancro ovarico fino al 50% con l’uso a lungo termine. Chirurgia:
- La rimozione delle ovaie e delle tube di Falloppio (salpingo-ovariectomia) può ridurre il rischio di cancro ovarico. Come nel caso del cancro al seno dopo una mastectomia, alcune donne possono ancora contrarre il cancro alle ovaie, ma è molto meno comune. Cancro alla prostata
Lo screening attuale per il cancro alla prostata è pieno di polemiche, compreso quello relativo ai test del PSA. Per coloro che portano una mutazione BRCA2, è importante lavorare con un urologo che abbia familiarità con la malattia più aggressiva riscontrata negli uomini con queste mutazioni. Le linee guida attuali per la popolazione generale non dovrebbero essere seguite per gli uomini che hanno mutazioni BRCA2. L’American Society of Clinical Oncology propone un esame annuale di PSA e digitale a partire dai 40 anni. Canc Cancro al pancreas
- Non abbiamo linee guida chiare sullo screening per il cancro del pancreas, sebbene gli studi suggeriscano che nei pazienti appropriati (quelli di età superiore a 50 e forse 60), lo screening può essere utile
Una parola da
- Verywell
Le persone che portano una mutazione BRCA2 hanno un aumentato rischio di sviluppare diversi tipi di cancro. Per alcuni di questi, ci sono metodi di screening che possono aiutare nella diagnosi precoce, così come i modi chirurgici e medici per ridurre il rischio. Sicuramente uno stile di vita sano non può essere sottostimato se combinato con una di queste mutazioni, poiché sappiamo che le mutazioni di BRCA non garantiscono il cancro. Molte persone chiedono dei test, ma al momento i test sono raccomandati solo a coloro che hanno una storia personale o familiare che suggerisce che la mutazione potrebbe essere presente.
