Viviamo in tempi meravigliosi in cui non solo comprendiamo meglio i meccanismi della malattia ma anche come indirizzare questi meccanismi con i nuovi farmaci scoperti. Ad esempio, Jakafi (ruxolitinib) è diventato il primo farmaco approvato dalla FDA per trattare la policitemia vera e agisce inibendo gli enzimi Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) e Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Insieme ad altri cambiamenti cellulari, questi enzimi vanno in tilt nelle persone con policitemia vera.
Cos’è la policitemia Vera?
La policitemia vera è una malattia del sangue rara. È una malattia insidiosa che di solito si presenta più tardi nella vita (persone di 60 anni) e alla fine causa trombosi (pensa l’ictus) in un terzo di tutte le persone colpite. Come tutti sappiamo, l’ictus può essere mortale quindi una diagnosi di PV è abbastanza seria.
La storia di come funziona il PV nel midollo osseo. Il nostro midollo osseo è responsabile della produzione delle nostre cellule del sangue. Diversi tipi di cellule del sangue nel nostro corpo hanno ruoli diversi. I globuli rossi forniscono ossigeno ai nostri tessuti e organi, i globuli bianchi aiutano a combattere le infezioni e le piastrine smettono di sanguinare. Nelle persone con PV, c’è una mutazione in cellule ematopoietiche multipotenti che si traduce in una produzione eccessiva di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. In altre parole, nel PV, le cellule progenitrici, che si differenziano tra globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, vengono gettate in overdrive.
Troppo non va bene, e nel caso del fotovoltaico, troppe cellule del sangue possono danneggiare i nostri vasi sanguigni causando tutti i tipi di problemi clinici, tra cui:
- mal di testa
- debolezza
- prurito (prurito che si presenta classicamente dopo un caldo doccia o bagno)
- vertigini
- sudorazione
- trombosi o eccessiva coagulazione del sangue (I coaguli di sangue possono ostruire le arterie e causare ictus, infarto e embolia polmonare, o intasare le vene come la vena porta che alimenta il fegato causando così danni al fegato.)
- sanguinamento (Troppe cellule del sangue – molte delle quali piastrine difettose – possono causare sanguinamento)
- splenomegalia (La milza, che filtra i globuli rossi morti, si gonfia a causa di un aumento del numero di cellule del sangue nel PV.)
- eritromelalgia (Dolore e calore in le cifre sono causate da troppe piastrine che impediscono il flusso sanguigno nelle dita delle mani e dei piedi che può portare alla morte e all’amputazione di cifre.)
Il PV può anche complicare altre malattie come la cardiopatia coronarica e l’ipertensione polmonare tensione sia a causa di un aumento del numero di cellule del sangue che bloccano la circolazione e iperplasia della muscolatura liscia o crescita eccessiva che restringe ulteriormente il flusso sanguigno. (I muscoli lisci compongono le pareti dei nostri vasi sanguigni, e un numero maggiore di cellule del sangue rilascia probabilmente più fattori di crescita che inducono la muscolatura liscia a ispessirsi.)
Una minoranza di persone con FV continua a sviluppare mielofibrosi (dove il midollo osseo diventa speso o "consumato" e pieno di fibroblasti privi di funzioni e filler che portano all’anemia) e alla fine anche la leucemia acuta. Tieni presente che il PV viene spesso definito come ne neoplasia mieloproliferativa o cancro perché, come altri tumori, provoca un aumento patologico del numero di cellule. Sfortunatamente, in alcune persone con PV, la leucemia rappresenta la fine della linea su un continuum di cancro. Jakafi: un farmaco che combatte la policitemia Vera
Le persone nella fase pletorica del PV o la fase caratterizzata da un numero maggiore di cellule del sangue sono trattate con interventi palliativi che attenuano i sintomi e migliorano la qualità della vita. Il più noto tra questi trattamenti è probabilmente
flebotomia o sanguinamento per ridurre la conta delle cellule del sangue. Gli specialisti trattano anche il PV con agenti mielosoppressivi (si pensi chemioterapici) – idrossiurea, busulfan, 32p e, più recentemente, con interferone – che inibiscono la produzione in eccesso di cellule del sangue. I trattamenti mielosoppressivi aumentano il senso di benessere del paziente e sono pensati per aiutare le persone con PV a vivere più a lungo.
Sfortunatamente, alcuni di questi farmaci come il clorambucile comportano il rischio di provocare la leucemia.
Per le persone con PV che hanno difficoltà a tollerare o non rispondono all’idrossiurea, un agente mielosoppressore di prima linea, Jakafi è stato approvato dalla FDA nel dicembre 2014. Jakafi agisce inibendo l’enzima JAK-1 e JAK-2 che è mutato nella maggior parte dei casi persone con PV. Questi enzimi sono coinvolti nel sangue e nel funzionamento immunologico, processi che sono anormali nelle persone con PV.
Nel 21% delle persone intolleranti o non responsive all’idrossiurea, gli studi dimostrano che Jakafi riduce la dimensione della milza (diminuisce la splenomegalia) e riduce la necessità di flebotomia. La ricerca suggerisce che anche con i migliori trattamenti alternativi disponibili, solo l’1 per cento di tali persone avrebbe altrimenti avuto tali benefici. Da notare, Jakafi era stato precedentemente approvato dalla FDA per il trattamento della mielofibrosi nel 2011. Gli effetti avversi più comuni di Jakafi (che la FDA definisce curiosamente "effetti collaterali") includono anemia, bassa conta piastrinica, vertigini, stitichezza e fuoco di Sant’Antonio.
Va notato che, come nel caso di altri trattamenti mielosoppressivi, non è chiaro se Jakafi aiuterà le persone a vivere più a lungo.
Se tu o qualcuno che ami ha PV che non risponde all’idrossiurea, Jakafi rappresenta un nuovo trattamento promettente. Per il resto di noi, Jakafi rappresenta un primo paradigma di come verranno sviluppati più farmaci in futuro. I ricercatori stanno migliorando nel capire esattamente quali meccanismi sono incasinati dalle malattie e mirano a questa patologia.
