Nel marzo 2017, la FDA ha approvato safinamide (Xadago) per uso clinico negli Stati Uniti. La safinamide è il primo nuovo farmaco approvato dalla FDA per il trattamento del morbo di Parkinson in più di 10 anni. È una forma di trattamento aggiuntivo o aggiuntivo, usato in combinazione con levodopa.
Spiegazione della malattia di Parkinson
La malattia di Parkinson è un disturbo del movimento che progredisce gradualmente e inizia tipicamente intorno ai 60 anni.
I sintomi comprendono tremori, rigidità, movimenti lenti e scarso equilibrio. Questa malattia alla fine si traduce in difficoltà con camminare, parlare e altre attività di routine della vita quotidiana. Negli Stati Uniti, a circa 50.000 persone viene diagnosticata la malattia di Parkinson ogni anno.
Anche se non esiste una cura per la malattia di Parkinson, esistono trattamenti che aiutano nella gestione dei sintomi, tra cui:
- levodopa
- agonisti della dopamina (ad es. Apomorfina, bromocriptina, ropinirolo e pramipexolo)
- inibitori delle monoaminossidasi o inibitori MAO-B (es. , selegeline e rasagalina)
- inibitori della catecol-O-metil-transferasi (COMT) (ad esempio, entacapone e tolcapone)
- amantadina
- farmaci anticolinergici come Artane e Cogentin (di solito somministrati ai più giovani nei quali il tremore è il sintomo principale)
Sfortunatamente, non ci sono trattamenti che rallentano o fermano la progressione della malattia di Parkinson.
La levodopa è il farmaco più potente e importante usato per il trattamento della malattia di Parkinson; tuttavia, il suo effetto tende a svanire nel tempo e può portare a effetti collaterali negativi tra cui discinesia.
I farmaci che includono inibitori COMT, agonisti della dopamina e trattamenti non dopaminergici, come i trattamenti anticolinergici e l’amantadina, possono essere utilizzati come alternativa alla levodopa, in aggiunta alla levodopa o in combinazione l’uno con l’altro.
Nelle persone con malattia di Parkinson avanzata, quando i farmaci falliscono, è possibile prendere in considerazione la stimolazione cerebrale profonda (chirurgia cerebrale) per alleviare i sintomi.
In genere, i farmaci sono riservati alle persone i cui sintomi sono diventati abbastanza gravi da interferire con le attività della vita quotidiana. La levodopa è solitamente il farmaco di scelta nelle persone di età pari o superiore a 65 anni i cui stili di vita sono seriamente compromessi. Le persone di età inferiore ai 65 anni possono essere trattate con un agonista della dopamina.
I farmaci vengono avviati alla dose efficace più bassa e il trattamento viene generalmente ritardato il più a lungo possibile. Tuttavia, la ricerca a sostegno del principio guida di "iniziare a bassa velocità e andare lentamente" con dosaggi di levodopa è mista. Secondo l’autore Peter Jenner:
L’introduzione di L-Dopa [levodopa] in pazienti con una durata della malattia più lunga o in dosi elevate può portare ad un periodo di efficacia ridotta prima che compaiano complicanze motorie. Molto recentemente, è stato dimostrato che la dose di L-dopa inferiore a 400 mg al giorno nella PD iniziale riduce il rischio di induzione della discinesia.
Tuttavia, Jenner continua a notare quanto segue:
L’uso precoce di L-dopa è stato anche dimostrato essere il trattamento più efficace per i sintomi motori e non influenzare il rischio a lungo termine di discinesia.
In verità, tali prove contrastanti sottolineano quanto poco sappiamo sulla patologia e il trattamento del morbo di Parkinson.
Safinamide: come funziona?
Nelle persone con malattia di Parkinson, il cervello non produce abbastanza di un neurotrasmettitore chiamato dopamina.
Le cellule che producono dopamina muoiono o si deteriorano. La dopamina è necessaria per il corretto controllo e movimento del motore.
In particolare, la dopamina trasmette segnali nel cervello che sono coinvolti in movimenti lisci e mirati come mangiare, scrivere e scrivere. Come la selegeline e la rasagalina, la safinamide è un tipo di inibitore delle MAO-B, che impedisce la decomposizione della dopamina e quindi aumenta i suoi livelli nel cervello.
Da notare, la safinamide modula anche il rilascio di glutammato; tuttavia, l’effetto specifico di questa azione sulle azioni terapeutiche del farmaco è sconosciuto.
A differenza di altri inibitori MAO-B, che possono essere prescritti da soli per quelli con malattia di Parkinson in stadio iniziale, safinamide è destinato ad essere usato in associazione ad altri tipi di farmaci antiparkinson per malattia in stadio avanzato, in particolare levodopa e agonisti della dopamina .
Quando le persone iniziano a curare i sintomi del morbo di Parkinson, i farmaci tendono a funzionare piuttosto bene e i sintomi sono controllati per tutto il giorno. Tra cinque e dieci anni, tuttavia, l’efficacia dei farmaci convenzionali di Parkinson diminuisce in molte persone e il controllo dei sintomi diventa più difficile da alleviare.
In particolare, nelle persone con malattia di Parkinson di stadio medio-tardivo, fluttuazioni motorie o movimenti muscolari involontari (discinesia e congelamento) iniziano a manifestarsi.
La discinesia è più pronunciata nelle persone che assumono levodopa ed è un effetto avverso del trattamento farmacologico. La manifestazione di discinesia è di buon auspicio rispetto alla prognosi e dovrebbe preferibilmente essere ritardata il più a lungo possibile. Inoltre, anche i sintomi non motori, come la demenza, la depressione e le allucinazioni, che sono poco colpiti dai farmaci dopaminergici, diventano anch’essi un problema.
Quei pazienti che scompensano dopo un trattamento adeguato che è durato un po ‘di tempo sono difficili da trattare in modo tale da mantenere la mobilità e la qualità della vita.
In altre parole, una volta che la levodopa smette di funzionare, in parte perché non comprendiamo la patologia di questo scompenso, è difficile riportare la gente a una linea di base stabile e ad una qualità della vita vissuta prima durante la malattia quando la levodopa e altri dopaminergici agenti stavano lavorando.
Inoltre, anche se le difficoltà motorie sono frenate, problemi non motori come disturbi dell’umore, disturbi del sonno e demenza diventano fastidiosi per quelli con malattia di Parkinson in stadio avanzato.
Sfortunatamente, non possiamo predire quali persone con malattia di Parkinson dello stadio successivo svilupperanno fluttuazioni e complicanze motorie. Complessivamente, la durata della malattia, la fase della malattia, la durata del trattamento con levodopa, i dosaggi della levodopa, il sesso e il peso corporeo sono tutti ritenuti responsabili di un eventuale scompenso.
ON Times e OFF Times
"ON time" si riferisce ai periodi in cui i farmaci funzionano adeguatamente e i sintomi del morbo di Parkinson sono controllati.
"Tempo OFF" si riferisce ai periodi in cui i farmaci si esauriscono e ricompaiono i sintomi di Parkinson, come tremore, rigidità e difficoltà a camminare.
L’aggiunta di safinamide a regimi farmacologici di persone con malattia di Parkinson avanzata che assumono levodopa aumenta la quantità di tempo di accensione e diminuisce il tempo di spegnimento.
Prove cliniche Safinamide
I risultati di due studi clinici randomizzati hanno fatto luce sui potenziali benefici dell’uso di safinamide tra le persone con malattia di Parkinson più avanzata. A questi partecipanti era stata diagnosticata la malattia di Parkinson a tre o cinque anni di durata.
La prima sperimentazione clinica ha valutato 669 partecipanti con fluttuazioni motorie. Questi partecipanti hanno ricevuto safinamide in aggiunta ai loro altri farmaci antiparkinson o placebo (senza safinamide) e ai loro altri farmaci antiparkinson.
Il tempo medio di ON per i partecipanti era tra 9,3 e 9,5 ore. Dopo sei mesi di test, i tempi di ON sono aumentati in entrambi i gruppi di pazienti; tuttavia, i tempi di ON erano di circa 30 minuti in più in quelli che assumevano safinamide.
Dopo due anni di trattamento, il tempo medio di sosta è rimasto pressoché uguale in quelli che assumevano safinamide, ma diminuito in quelli che assumevano un placebo. Pertanto, dopo due anni in media, i partecipanti che assumevano safinamide insieme a levodopa e altri farmaci antiparkinson hanno avuto un’ulteriore ora di trattamento efficace per i sintomi della malattia di Parkinson.
Da notare che la safinamide ha ridotto il tempo di spegnimento di circa 35 minuti. Ricorda che i tempi di SPENTO si riferiscono a periodi in cui i farmaci antiparkinson si esauriscono e i sintomi come il tremore sono ancora una volta esacerbati.
Oltre a allungare i tempi di ACCENSIONE e ridurre i tempi di SPEGNIMENTO, la safinamide ha anche migliorato il movimento (punteggi motori) in coloro che la assumono. Inoltre, a dosaggi più elevati, la safinamide ha anche contribuito alle attività della vita quotidiana e alla qualità della vita.
Analogamente i risultati del secondo studio, che ha coinvolto 549 partecipanti, suggeriscono un aumento del tempo di ON di circa 1 ora in quelli che assumono safinamide rispetto a quelli che assumono placebo e riduzioni nel tempo di OFF. Inoltre, sono stati osservati miglioramenti nel funzionamento e nella qualità della vita.
Effetti collaterali negativi di Safinamide
A causa di effetti collaterali negativi, il 3,7% dei partecipanti che assumevano safinamide ha abbandonato gli studi clinici rispetto al 2,4% di quelli trattati con placebo.
Gli effetti avversi comuni osservati durante questi studi clinici includevano:
- movimenti a scatti o frammentati (es. Discinesia)
- cadute
- nausea
- insonnia
Di questi sintomi, la discinesia era circa il doppio nelle persone che assumevano safinamide rispetto a quelle che non assumevano it (cioè quelli che assumono il placebo).
Gli effetti avversi meno comuni ma più gravi includono i seguenti:
- peggioramento della pressione sanguigna
- allucinazioni visive e comportamento psicotico
- addormentarsi durante il giorno
- sindrome serotoninergica (se usato con inibitori MAO, antidepressivi e oppioidi)
- problemi con il controllo degli impulsi o comportamento compulsivo (pensa OCD)
- febbre e confusione
- problemi retinici
Ecco alcuni farmaci che non dovresti assumere se stai assumendo safinamide:
- alcuni antidepressivi (inibitori del reuptake della serotonina e norepinefrina, triciclici e tetraciclici)
- ciclobenzaprina
- destromorfano (trovato in alcuni farmaci per la tosse)
- oppiacei
- Erba di San Giovanni
Sebbene le persone con insufficienza renale possano assumere safinamide, quelle con gravi problemi al fegato non dovrebbero assumere il farmaco.
Linea di fondo
Safinamide è più utile in quelli con malattia di Parkinson di stadio medio-tardivo che presentano fluttuazioni motorie (cioè discinesia) e una diminuzione dell’efficacia dei loro farmaci (cioè tempi di OFF). La safinamide potrebbe essere una terapia aggiuntiva migliore per il trattamento primario con levodopa rispetto ad altri trattamenti aggiuntivi, inclusi altri inibitori MAO-B e inibitori COMT. Safinamide può anche essere usato in combinazione con levodopa e altri farmaci antiparkinson. Safinamide non è usato da solo.
L’effetto collaterale negativo più comune della safinamide è la disgeesia o un aumento dei movimenti involontari. Le persone con gravi problemi al fegato o che assumono determinati antidepressivi o altri farmaci non devono assumere safinamide.
