Panoramica
La sclerosi tuberosa (detta anche sclerosi tuberosa complessa) è una rara malattia genetica che causa la crescita di tumori benigni in vari sistemi di organi, inclusi cervello, reni, cuore , polmoni, occhi, fegato, pancreas e pelle. Questi tumori possono provocare ritardo dello sviluppo, convulsioni, malattie renali e altro; tuttavia, la prognosi dipende in ultima analisi dall’entità della disseminazione o diffusione del tumore.
Alla fine, molti con la condizione continuano a vivere una vita sana.
Cosa significa "Sclerosi tuberosa"
Con la sclerosi tuberosa, nel cervello si sviluppanotuberio tumori simili alla patata. Queste crescite alla fine diventano calcificate, indurite esclerotiche. La sclerosi tuberosa è stata scoperta più di 100 anni fa da un medico francese e una volta era conosciuta con altri due nomi:epiloiaomalattia di Bourneville.
Prevalenza
Poiché la sclerosi tuberosa è piuttosto rara, è difficile stabilire la sua vera frequenza. Si stima che questa malattia colpisce tra 25.000 e 40.000 americani e tra uno e due milioni di persone in tutto il mondo.
Causa
La sclerosi tuberosa può essere ereditata in modo autosomico dominante. Con le malattie autosomiche dominanti, solo un genitore deve avere una copia del gene mutato per trasmettere la malattia a un figlio o una figlia. In alternativa – e più comunemente – la sclerosi tuberosa può derivare da una mutazione spontanea o sporadica nell’individuo colpito, senza che né i genitori portino la mutazione del gene responsabile della sclerosi tuberosa. La sclerosi tuberosa è causata da una mutazione del gene in
TSC1 o TSC2 , che codificaamartin o tuberin , rispettivamente. (TSC1si trova sul cromosoma 9 e TSC2 si trova sul cromosoma 16.) Inoltre, poiché il gene TSC1 is è vicino al gene PKD1 , aumentando così la probabilità che entrambi i geni vengano colpiti-molte persone chi eredita la sclerosi tuberosa eredita anche la malattia del rene policistico autosomico dominante (ADPKD). Come la sclerosi tuberosa, la malattia del rene policistico autosomica dominante causa la crescita dei tumori nei reni. In termini di meccanica,
TSC1
e TSC2 fanno il loro danno codificando per hamartin o tuberin che finisce aggregarsi in un complesso proteico. Questo complesso proteico si deposita alla base delle ciglia e interferisce con la segnalazione intracellulare, che è mediata dall’enzima (protein chinasi) mTOR. Interferendo con mTOR, la divisione cellulare, la replicazione e la crescita sono influenzate e la crescita anormale dei tumori risulta. È interessante notare che gli scienziati stanno attualmente cercando di sviluppare inibitori mTOR che potrebbero essere utilizzati come terapia per la sclerosi tuberosa. Sintomi La sclerosi tuberosa è un
complesso
e quindi si manifesta come sintomi che coinvolgono vari sistemi di organi. Diamo un’occhiata agli effetti su quattro sistemi di organi specifici: il cervello, i reni, la pelle e il cuore. Coinvolgimento del cervello. La sclerosi tuberosa causa tre tipi di tumori nel cervello: (1)
tuberi corticali , che tipicamente si verificano sulla superficie del cervello ma possono svilupparsi più a fondo nel cervello; (2) noduli supernimali, che si verificano nei ventricoli; e (3) as astroytoma supernimale delle cellule giganti which, che derivano da noduli supernimali e bloccano il flusso di fluido nel cervello, determinando così un accumulo nella pressione cerebrale che porta a mal di testa e visione offuscata. La patologia cerebrale secondaria alla sclerosi tuberosa è tipicamente la conseguenza più dannosa di questa malattia. Sequestri e ritardi dello sviluppo sono comuni tra quelli con questa malattia.Coinvolgimento dei reni. Molto raramente la sclerosi tuberosa porta a malattia renale cronica e insufficienza renale; sull’analisi delle urine, il sedimento urinario è spesso insignificante e la proteinuria (livelli di proteine nelle urine) è lieve o minima. (Le persone con una malattia renale più grave possono "versare" o perdere proteine nelle urine).Invece, i segni renali e possibili sintomi in quelli con sclerosi tuberosa coinvolgono la crescita di tumori chiamati
angiomiolipomi
. Questi tumori si verificano in entrambi i reni (bilaterali) e sono generalmente benigni, anche se diventano abbastanza grandi (più di 4 centimetri di diametro), possono sanguinare e devono essere rimossi chirurgicamente.
A differenza della malattia del rene policistico, la sclerosi tuberosa può aumentare il rischio di sviluppare un carcinoma a cellule renali (carcinoma del rene AKA). Le persone con sclerosi tuberosa devono essere sottoposte a screening periodico mediante imaging diagnostico per verificare lo sviluppo del cancro del rene. Coinvolgimento della pelle.Quasi tutte le persone con sclerosi tuberosa si presentano con manifestazioni cutanee della malattia. Queste lesioni includono i seguenti:
macule ipomelanotiche ("macchie di foglie di cenere" che sono macchie sulla pelle prive di pigmento e quindi più chiare rispetto alla pelle circostante)
cerotto a base di shagreen (ispessimento cutaneo focale della pelle)
"confetti" lesioni fibrose placca facciale an angiofibroma facciale fibr fibroma unguale
- adenoma sebaceum
- Sebbene queste lesioni cutanee siano benigne o non cancerose, possono provocare sfregio, motivo per cui possono essere rimosse chirurgicamente.
- Coinvolgimento del cuore.
- I neonati nati con sclerosi tuberosa spesso presentano tumori cardiaci chiamati
- rabdomiomi
- . Nella maggior parte dei neonati, questi tumori non causano problemi e si restringono con l’età. Tuttavia, se i tumori diventano abbastanza grandi, possono bloccare la circolazione.
- Trattamento
Non esiste una cura specifica per la sclerosi tuberosa.
Invece, questo complesso è trattato sintomaticamente. Per esempio, i farmaci antiepilettici possono essere somministrati per trattare le convulsioni. La chirurgia può anche essere eseguita per rimuovere i tumori dalla pelle, dal cervello e così via. I ricercatori stanno esplorando nuovi modi per trattare la sclerosi tuberosa. Secondo il National Institute of Neurological Disorders and Stroke: "Gli studi di ricerca vanno dalla ricerca scientifica di base alla ricerca traslazionale clinica. Ad esempio, alcuni ricercatori stanno cercando di identificare tutti i componenti proteici presenti nella stessa "via di segnalazione" in cui sono coinvolti i prodotti proteici TSC1 e TSC2 e la proteina mTOR. Altri studi sono focalizzati sulla comprensione dettagliata di come si sviluppa la malattia, sia nei modelli animali che nei pazienti, per definire meglio nuovi modi di controllare o prevenire lo sviluppo della malattia. Infine, sono in corso studi clinici di rapamicina (con supporto NINDS e NCI) per testare rigorosamente il potenziale beneficio di questo composto per alcuni dei tumori che sono problematici nei pazienti con TSC. "Una parola da Verywell
Se tu o una persona amata siete diagnosticata con sclerosi tuberosa, si prega di sapere che la prognosi o prospettiva a lungo termine per questa condizione è altamente variabile. Sebbene alcuni bambini con questa condizione affrontino convulsioni permanenti e gravi ritardi mentali, altri continuano a vivere vite altrimenti in salute. La prognosi dipende in ultima analisi dall’entità della disseminazione o diffusione del tumore. Ciononostante, le persone con questa condizione dovrebbero essere monitorate attentamente per le complicazioni perché c’è sempre la minaccia che un tumore al cervello o ai reni possa diventare serio e pericoloso per la vita.
