Uno dei principali ostacoli al successo del farmaco HIV è l’alto livello di adesione necessario per raggiungere gli obiettivi clinici della terapia. Per alcuni, il compito quotidiano di assumere farmaci antiretrovirali può essere schiacciante, in particolare se accompagnato da problemi emotivi o funzionali che possono avere un impatto negativo sulla vita e l’aderenza delle persone affette da HIV.
Sono così profondi questi problemi che, negli Stati Uniti oggi, oltre il 20% delle persone in terapia antiretrovirale sono in grado di mantenere una carica virale non rilevabile, la misura per il successo del trattamento.
In risposta, gli scienziati hanno ora iniziato a esplorare i farmaci a lunga durata d’azione, nonché i sistemi di somministrazione di farmaci, che possono eventualmente consentire una somministrazione una volta al mese o anche una volta al trimestre, sia per trattare l’infezione da HIV sia per prevenirla.
Farmaci investigativi di lunga durata
Nel 2013, due agenti antiretrovirali a lunga durata d’azione sono stati introdotti alla settima conferenza annuale dell’International AIDS Society (IAS) a Kuala Lumpur. I farmaci sperimentali sono stati entrambi sviluppati come nanosospensioni iniettabili, in cui piccoli cristalli di farmaco attivo sono sospesi in liquido, consentendo il rilascio lento e costante del farmaco nel sistema.
Il primo, cabotegravir (noto anche come GSK1265744) appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori dell’integrasi, che blocca un enzima chiamato integrasi che l’HIV ha bisogno di moltiplicare. Il secondo, C TMC278-LA , è una formulazione a lunga durata del farmaco Edurant (ripilvirina) attualmente utilizzato nella terapia dell’HIV.Un certo numero di studi clinici di fase II hanno dimostrato che il trasporto di cabotegravir per via intramuscolare è generalmente ben tollerato con un’emivita media compresa tra 21 e 50 giorni (rispetto a 40 ore dopo una singola dose orale). Studi simili hanno dimostrato che il farmaco ha anche assicurato una concentrazione prolungata del farmaco nei tessuti rettali e vaginali, suggerendo che potrebbe essere somministrato come un efficace mezzo a lungo intervento di profilassi pre-esposizione (PrEP).
Per confronto, uno studio di fase I ha dimostrato che TMC278-LA era in grado di mantenere concentrazioni plasmatiche di farmaco target da 12-26 settimane. Il farmaco ha anche dimostrato una promessa come PrEP, con concentrazioni più forti osservate nei tessuti rettali rispetto ai tessuti vaginali.
Le indagini in corso sono pianificate con l’obiettivo di espandere la ricerca agli studi clinici di fase II e III.
Impianti sottotermali antiretrovirali
Gli scienziati dell’Istituto di scienza Oak Crest di Pasadena, in California, hanno riferito di aver sviluppato un impianto di dimensioni corrispondenti a un fiammifero in grado di fornire concentrazioni costanti di farmaci antiretrovirali una volta impiantati sotto la pelle.
Simile nel design agli impianti contraccettivi a lunga durata d’azione, il dispositivo è stato mostrato nelle prime ricerche per essere in grado di fornire un rilascio controllato e prolungato del farmaco
tenofovir alafenamide (TAF) per un massimo di 40 giorni. Un [A differenza del tenofovir disoproxil fumarato (TDF), commercializzato comunemente a Viread e contenuto nei farmaci Truvada e Atripla, TAF è considerato una molecola precursore in grado di raggiungere la concentrazione ideale di farmaco a dosi molto inferiori rispetto a TDF.] Mentre la ricerca si sta attualmente concentrando su il dispositivo per la PrEP, si suggerisce che altri agenti a lunga durata possano eventualmente essere utilizzati per fornire una terapia antiretrovirale di combinazione (cART) alle persone che vivono con l’HIV.
La ricerca futura spera di aprire la porta allo sviluppo di impianti che possono durare fino a un anno o più.
Anelli microbicidici per via intravaginale
Gli scienziati hanno a lungo cercato di fornire alle donne a rischio i mezzi per l’autoprotezione dall’HIV, in particolare nelle regioni in cui l’emancipazione sessuale femminile è elevata. Molte delle strategie, sia in termini di PrEP orale che di microbicidi vaginali, hanno ampiamente fallito nella ricerca a causa della mancanza di adesione e dei bassi livelli di biodisponibilità dei farmaci nei tessuti della vagina, anche nelle donne con alti livelli di aderenza.
Per affrontare questi enigmi, un certo numero di gruppi di ricerca stanno esplorando l’uso di anelli intravaginali che potrebbero idealmente rilasciare farmaci antiretrovirali per un mese alla volta.
L’anello, un’impalcatura impermeabile di elastomero impregnata di farmaco attivo, permetterebbe alla donna di indossare il dispositivo in modo invisibile per tutta la durata dell’uso.
I primi risultati hanno dimostrato la tollerabilità di un anello intravaginale contenente il farmaco sperimentale
dapivirina (TMC120
) con distribuzione efficace del farmaco nel tratto genitale inferiore per un periodo di 33 giorni. Are Sono in corso due studi concomitanti di fase III, lo studio dell’anello e ASPIRE, per valutare la sicurezza dell’anello e la sua efficacia protettiva a lunga durata d’azione in una coorte di 4.500 donne HIV-negative. Fonti:
