La doxorubicina (nome commerciale Adriamicina) è un agente chemioterapico di uso comune che è molto efficace nei linfomi Hodgkin e Non-Hodgkin. È usato praticamente in tutti i regimi di chemioterapia di prima linea per linfomi. Appartiene alla classe dei farmaci chemioterapici chiamati antracicline.
La doxorubicina può causare danni al cuore
È ben noto che la doxorubicina può causare danni al cuore in alcuni individui.
Mentre altre antracicline (come epirubicina e mitoxantrone) possono anche causare danni al cuore, le probabilità sono più comuni con la doxorubicina. La doxorubicina causa sia un danno cardiaco precoce che tardivo (chiamato anche cardiotossicità). Il danno precoce si verifica immediatamente dopo la somministrazione del farmaco o entro 1-2 giorni. Ci sono effetti minori che vengono rilevati nell’elettrocardiogramma (ECG) e nella maggior parte dei casi si risolvono senza causare problemi maggiori. È il danno di partenza tardiva che è importante e più serio.
Danno cardiaco tardivo
Il danno tardivo al cuore inizia circa un anno o più dopo la chemioterapia. La doxorubicina colpisce principalmente i muscoli cardiaci. Indebolisce i muscoli del cuore e rende più difficile il pompaggio del sangue per il cuore. Quando grave, porta a una condizione chiamata insufficienza cardiaca congestizia (CHF). Le persone con CHF lamentano un numero di sintomi
- Una difficoltà sempre peggiora nel lavoro intenso, che porta a problemi di fatica o respirazione quando si sale le scale o si cammina
- Una tosse che peggiora di notte
- Gonfiore dei piedi
- Difficoltà nella respirazione a riposo
Se grave , CHF può causare gravi disabilità e persino la morte.
In che modo la doxorubicina danneggia il cuore?
La doxorubicina reagisce con alcune sostanze chimiche presenti nell’organismo (chiamate enzimi) per produrre sostanze dannose chiamate radicali liberi. La produzione di questi radicali liberi dannosi è migliorata negli organi come il cuore dove ci sono più ossigeno e ferro.
Mentre alcuni organi hanno enzimi speciali per distruggere questi radicali liberi, il cuore ha un apporto relativamente scarso di questi enzimi. Ciò rende i muscoli del cuore suscettibili di danneggiare i radicali liberi.
Fattori che influenzano il danno cardiaco
Numerosi fattori aumentano le probabilità di danno cardiaco con doxorubicina.
- Un’alta dose di doxorubicina ha maggiori probabilità di provocare danni al cuore. La dose totale di doxorubicina ricevuta durante la vita di una persona dovrebbe essere idealmente inferiore a 400 mg per metro quadrato (della superficie corporea). Il rischio di CHF con questa dose è inferiore all’1%. A dosi più elevate, aumentano le probabilità di danni al cuore. Fortunatamente, la maggior parte dei programmi di chemio richiedono dosi più basse.
- L’uso simultaneo di altri farmaci chemioterapici che colpiscono il cuore, ad es. alte dosi di ciclofosfamide
- Trattamento radiante al torace
- Malattia cardiaca già esistente
- Età giovane
- Pazienti femminili
Test per il danno cardiaco
Il danno cardiaco viene solitamente testato con un ecocardiogramma (comunemente chiamato ‘eco’) o una scansione MUGA da testare per la quantità di sangue che il cuore può pompare. In termini medici, questo è chiamato "frazione di eiezione ventricolare sinistra" o LVEF. La LVEF viene misurata per la maggior parte degli individui prima di iniziare il trattamento per escludere qualsiasi problema cardiaco preesistente.
Successivamente, può essere misurato di nuovo durante il trattamento e in periodi successivi per vedere se c’è una caduta nella LVEF. Occasionalmente possono manifestarsi problemi cardiaci anche nell’EKG.
Modi per ridurre i danni
Vi sono alcuni modi in cui il danno cardiaco può essere prevenuto o ridotto
- Mantenendo la dose totale di doxorubicina entro limiti di sicurezza
- Somministrazione del farmaco come infusione in soluzione salina piuttosto che come iniezione
- Usando una nuova preparazione di doxorubicina chiamato "doxorubicina liposomiale" – il farmaco viene racchiuso in un rivestimento grasso chiamato liposoma. Questo rivestimento si rompe solo all’interno del cancro per rilasciare il farmaco. Gli organi normali come il cuore sono meno colpiti.
- Usando una sostanza chiamata dexrazoxano come infuso subito dopo la doxorubicina. Può ridurre le probabilità di danno cardiaco ed è approvato dalla FDA nel carcinoma mammario metastatico.
Trattamento della CCF
L’insufficienza cardiaca causata dalla doxorubicina viene trattata sulla stessa linea degli altri tipi di insufficienza cardiaca. Non ci sono medicinali speciali per il danno cardiaco correlato alla doxorubicina. Il riposo, l’ossigeno e le pillole riducono i sintomi del CCF e stabilizzano l’invalidità cardiaca. I sintomi gravi possono richiedere il ricovero in ospedale.
Dovremmo smettere di usare la doxorubicina?
La doxorubicina è un farmaco chemioterapico estremamente efficace. Ha un ruolo nel trattamento di molti tumori. Mentre esiste un’associazione definita di doxorubicina con danno cardiaco, i benefici dell’uso di doxorubicina superano i rischi. Il danno cardiaco con questo farmaco è abbastanza ben compreso, e se la doxorubicina viene utilizzata entro i limiti di dose sicuri, non c’è motivo di smettere di usare un farmaco così utile.
Cancro – Principi e pratica dell’oncologia (7a edizione). Redattori – Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Capitolo 15: Farmacologia del cancro Chemioterapia: Sezione 7: agenti interattivi della topoisomerasi.)
