Il diabete di tipo 2 è spesso associato a un’infezione a lungo termine da HIV, la cui causa è stata collegata in passato all’uso di alcuni farmaci antiretrovirali (ARV) – in particolare farmaci "più vecchi" inibitori della classe delle proteasi come Crixivan (indinavir) e Norvir a piena forza (ritonavir).
Anche se non è del tutto chiaro quanto contribuiscano gli ARV, sappiamo che il rischio di diabete per una persona che vive con l’HIV si basa spesso su una serie di fattori che contribuiscono, tra cui:
- Età avanzata (generalmente 40 anni e oltre)
- Storia familiare
- Obesità coin Coinfezione dell’epatite B (HBV) e dell’epatite C (HCV)
- Ipertensione
- Colesterolo alto
- Gravidanza attuale
- Etnia (asiatica, afro-americana, ispanica)
- Negli ultimi anni, tuttavia, la ricerca ha suggerito che sia l’infiammazione cronica associata con l’infezione a lungo termine e le terapie croniche usate per trattare le condizioni associate all’HIV, infatti, può aumentare significativamente il rischio di diabete.
Diabete e infiammazione cronica associata all’HIV
Anche quando l’HIV è dormiente o completamente soppresso mediante terapia antiretrovirale (ART), la presenza del virus latente provoca una risposta infiammatoria continua mentre il sistema immunitario è lasciato in alto mettere in guardia.
Durante l’infiammazione cronica associata all’HIV, alcuni marcatori infiammatori, denominati proteina C-reattiva (CRP) e interleuchina-6 (IL-6), sono noti per aumentare. Ricerche recenti suggeriscono che l’aumento di questi marcatori aumenta significativamente la probabilità del diabete nelle persone trattate con ART.
Gli scienziati con i gruppi di studio INSIGHT SMART e ESPIRIT hanno studiato l’incidenza del diabete tra 3.695 pazienti sieropositivi alla ART in una media di 4,6 anni. Il numero medio di CD4 tra i partecipanti è stato considerato elevato a 523 cellule / ml.
Sulla base dei dati, i pazienti con più CRP e IL-6 avevano maggiori probabilità di sviluppare il diabete di tipo 2, con un raddoppiamento della CRP e dell’IL-6 dalla linea di base, con un conseguente rischio rispettivamente del 20% e 33% maggiore.
Tutto sommato, 137 persone hanno sviluppato il diabete durante il corso dello studio ad un tasso di 8,18 per 1.000 pazienti.
Mentre i cofattori tradizionali erano visti contribuire allo sviluppo del diabete tra i partecipanti allo studio – tra cui l’indice di massa corporea (BMI), l’età avanzata, l’epatite e le statine – il fatto che anche l’infiammazione di basso grado potesse contribuire era considerata significativo, fornendo un quadro attraverso il quale identificare meglio le persone ad alto rischio per il diabete di tipo 2 e garantire interventi appropriati prima dell’inizio della ART.
Diabete collegato all’uso di droghe statine?
Uno degli enigmi della prevenzione del diabete nelle persone con HIV è l’impatto delle statine sullo sviluppo della malattia. I farmaci, usati per il trattamento di lipidi alti (particolarmente elevati livelli di colesterolo LDL), sono considerati vitali per evitare malattie cardiovascolari in una popolazione in cui la probabilità di infarto è quasi il doppio di quella della popolazione generale.
Tuttavia, una nuova ricerca condotta dallo studio HOPS (HOPS) in corso ha dimostrato che l’uso di statine nelle persone con HIV può aumentare il rischio di diabete di circa il 10% con ogni anno di utilizzo.
L’analisi osservazionale a 10 anni, che ha seguito 4.962 pazienti sieropositivi dal 2002 al 2011, ha esaminato l’incidenza del diabete di tipo 2 tra individui trattati con statine (590) rispetto a quelli che non lo erano (4.372).
Aggiustando il modello per età, sesso, etnia, uso di ARV e BMI, i ricercatori sono stati in grado di concludere che il rischio di diabete aumentava costantemente più a lungo l’esposizione alle statine.
Tuttavia, sono stati anche rapidi a notare che gli aumenti erano anche direttamente legati all’età avanzata e al BMI superiore, così come alla razza / etnia (con tassi più alti del 50% tra i neri e più il doppio tra gli ispanici). Non sorprende che siano stati riportati pochi casi tra i pazienti più giovani, mentre l’impatto degli inibitori della proteasi è stato considerato statisticamente insignificante.
Da un punto di vista consultivo, i ricercatori HOPS hanno fortemente raccomandato che la statina "non sia evitata se clinicamente indicata" a causa dei "benefici dimostrati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari".
Quindi, mentre le statine rimangono vitali come mezzo per abbassare i lipidi nelle persone con HIV, non dovrebbero essere usate isolatamente. Per ridurre veramente il rischio è necessario un approccio olistico, che includa una dieta a ridotto contenuto calorico, esercizio fisico regolare, cessazione dell’abitudine al fumo e avvio tempestivo della ART con aderenza ottimale per garantire la soppressione virale (per ridurre al minimo la risposta infiammatoria della malattia da HIV non trattata).
