Trattamenti attuali per l'epatite C

Quando si considera che il virus dell’epatite C (HCV) è stato identificato per la prima volta nel 1989 e che è stato in gran parte considerato incurabile fino alla seconda parte del 20 ° secolo, i progressi nella terapia sono stati nientemeno di sorprendente

Fu solo nel dicembre 2013, infatti, che il gioco cambiò completamente con il rilascio di Sovaldi, un antivirale ad azione diretta (DAA) che offriva meno effetti collaterali, una minore durata del trattamento e un tasso di guarigione del 99% in alcune popolazioni.

I farmaci sono così efficaci che il trattamento oggi è stato esteso a tutte le persone con infezione da HCV acuta e cronica, nonché a quelle con malattia epatica avanzata.

Comprendendo meglio gli obiettivi della terapia per l’epatite C, compreso il modo in cui i farmaci vengono selezionati e utilizzati, è possibile fare una scelta più informata sul modo di agire più appropriato per te.

Obiettivi della terapia dell’epatite C

Come regola generale, un precedente trattamento dell’epatite C si riferisce a esiti migliori, non solo in termini di eliminazione del virus ma anche di prevenzione di danni a lungo termine al fegato e agli organi associati.

Gli obiettivi della terapia dell’epatite C, quindi, sono duplici:

Per ottenere una risposta virale sostenuta (SVR), definita come la persistente assenza di virus nel sangue di una persona per un periodo di 24 settimane dopo il trattamento
Per prevenire la progressione di malattia del fegato, compreso lo sviluppo di cirrosi e cancro del fegato

Durante il corso della terapia, vengono eseguiti regolarmente test di laboratorio per valutare il livello di virus nel sangue di una persona.

Anche nota come la carica virale dell’HCV, questi test possono aiutare i medici a prevedere il probabile esito (o prognosi) del trattamento.

Una carica virale non rilevabile è considerata la risposta ottimale, con 24 settimane di SVR considerate effettivamente una "cura".

I patologi tipicamente definiscono la risposta al trattamento come segue:

Termine	Significato	Definizione	Prognosi
RVR	Rapida risposta virale	Una carica virale non rilevabile dopo quattro settimane di trattamento	Generalmente più probabilità di ottenere SVR
eRVR	Risposta virale rapida estesa	Una non rilevabile carica virale alla settimana 12, in seguito alla RVR iniziale	Generalmente più probabilità di raggiungere SVR
EVR	Risposta virale precoce	Una carica virale non rilevabile o una riduzione del 99% della carica virale entro la settimana 12	La mancata ottemperanza dell’IRR alla settimana 12 è correlata a meno del 4% di possibilità di raggiungere SVR
ETR	Fine della risposta al trattamento	Una carica virale non rilevabile raggiunta entro la settimana 12	Non utile nel predire i risultati del trattamento
Risposta parziale		In grado di raggiungere l’EVR ma incapace di sostenere un virale non rilevabile carico 24 settimane dopo il completamento della terapia	Considerato fallimento del trattamento
responder Null		Incapace di raggiungere l’EVR entro la settimana 12 Il trattamento termina in genere se l’EVR non viene raggiunto entro la settimana 12	SVR
Risposta virale sostenuta	In grado di sostenere una carica virale non rilevabile per 12 settimane (SVR-12) e 24 settimane (SVR-24) dopo il completamento della terapia	L’SVR-24 può essere considerato una "cura", mentre i pazienti con SVR-12 sono in genere in grado di raggiungere SVR-24	Oggi, oltre il 99 percento di coloro che raggiungono SVR-24 rimarrà privo di virus per almeno cinque anni. Di questi, quasi la metà sperimenterà una risoluzione della cirrosi entro un anno, mentre la maggior parte vedrà inversioni significative nella cicatrizzazione del fegato (fibrosi).

Quando iniziare il trattamento

L’evidenza sostiene fortemente il trattamento per tutte le persone con epatite C, di età pari o superiore a 18 anni. Le uniche eccezioni sono quelle con aspettativa di vita inferiore a 12 mesi a causa di cause non correlate al fegato.

Tuttavia, poiché il trattamento potrebbe non essere disponibile per tutti i pazienti (a causa sia dei costi che delle limitazioni assicurative), la priorità deve essere data a coloro che hanno il bisogno più urgente. Questi includono individui con fibrosi avanzata, cirrosi compensata, trapianti di fegato o gravi complicazioni non correlate al fegato dell’infezione da HCV.

La considerazione è anche data in genere a persone ad alto rischio di complicanze correlate all’epatite C, comprese quelle con fibrosi moderata, coinfezione da HIV, co-infezione da epatite B, diabete di tipo 2 e altre malattie epatiche concomitanti.

Vale la pena notare, tuttavia, che le persone con accesso precoce al trattamento possono trarre enormi benefici, non solo riducendo al minimo il danno epatico ma prolungando la durata dell’SVR.

La ricerca ha dimostrato che le persone trattate nelle prime fasi della fibrosi (secondo il punteggio METAVIR) hanno una probabilità del 92% di rimanere prive di virus per almeno 15 anni.

Prima di intraprendere qualsiasi corso di trattamento, è importante valutare sia la tua volontà che la capacità di aderire alla terapia. Se si prevedono problemi, inclusi problemi di lavoro o personali, uso di alcol / droghe o paure sui farmaci stessi, accertarsi di discuterli con il proprio medico prima di iniziare il trattamento. I servizi di supporto potrebbero essere disponibili per aiutare meglio a superare questi problemi.

Farmaci per l’epatite C approvati

La terapia per l’epatite C consiste in uno o più agenti farmacologici, che sono tipicamente prescritti in un corso di 12 settimane.

In alcuni casi, la durata della terapia può estendersi fino a 24 o anche a 48 settimane, il più delle volte nelle persone con cirrosi o in quelli che hanno precedentemente fallito la terapia.

In aggiunta al DAA prescritto, altri due farmaci possono essere usati come parte di una terapia combinata:

peginterferone, una versione artificiale dell’interferone, che agisce segnalando il corpo alla presenza di agenti patogeni come l’HCV

ribavirina , Un farmaco orale noto per interferire con la replicazione virale
Peginterferone, somministrato per iniezione, viene in genere prescritto con ribavirina. La ribavirina, al contrario, è spesso utilizzata da sola in combinazione con un farmaco DAA primario.

La selezione dei farmaci si basa sul tipo genetico (genotipo) del virus con cui la persona è stata infettata, oltre a una valutazione dello stato di salute dell’individuo e della precedente storia di trattamento.

Esistono attualmente otto farmaci DAA approvati dalla Food and Drug Administration statunitense:

Farmaci

Approvati per	Prescritti	Dosaggio	Durata	Epclusa (sofosbuvir + valpatasvir)
genotipi 1, 2, 3, 4, 5 e 6 con o senza cirrosi	con il nostro senza ribavirina, a seconda del genotipo e della storia del trattamento	una compressa al giorno senza cibo	12-16 settimane	Zepatier (elbasvir + grazoprevir)
genotipi 1 e 4 con o senza cirrosi	con il nostro senza ribavirina, a seconda genotipo e storia del trattamento	una compressa al giorno senza cibo	12-16 settimane	Daklinza (daclatasvir)
genotipi 3 senza cirrosi	con Sovaldi	una compressa al giorno con cibo	12 settimane	Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir)
genotipi 4 senza cirrosi	con ribavirina	due compresse al giorno con cibo	12 settimane	Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, co-confezionato con dasabuvir)
genotipi 1 con o senza c Irrosi	con o senza ribavirina, come indicato	due compresse di ombitasavir + paritaprevir + ritonavir assunto una volta al giorno con il cibo, più una compressa di dasavuvir assunto due volte al giorno con cibo	12-24 settimane	Harvoni (sofosbuvir + ledispasvir)
genotipo 1 con o senza cirrosi	da sola	una compressa al giorno con o senza cibo	12-24 settimane	Sovaldi (sofosbuvir)
genotipi 1, 2, 3 e 4 con o senza cirrosi	in combinazione con ribavirina, Olysio, peginterferone + ribavirina o Olysio + ribavirina, come indicato	una compressa al giorno con o senza cibo	12-24 settimane	Olysio (simeprevir)
genotipo 1 con o senza cirrosi	in combinazione con Sovaldi o peginterferone + ribavirina, come indicato	una capsula al giorno con cibo	24-48 settimane	Si deve richiedere una consulenza specialistica per le persone che si sono ritirate per l’epatite C dopo un precedente fallimento del trattamento. Le decisioni di ritrattamento devono essere basate su una valutazione dei tipi e della combinazione di farmaci precedentemente utilizzati, nonché una valutazione del fegato della persona.

In alcuni casi, i test di resistenza genetica, che possono monitorare lo sviluppo della resistenza ai farmaci HCV, possono essere utili nella selezione dei farmaci, in particolare nelle persone con infezione da genotipo 1 che sono state precedentemente esposte ai DAA.