HAART è l’acronimo di "terapia antiretrovirale altamente attiva", un termine coniato alla fine degli anni ’90 per descrivere l’efficacia delle terapie farmacologiche combinate utilizzate per il trattamento dell’HIV.
Prima di HAART, l’uso di uno o due farmaci antiretrovirali ha avuto un successo generalmente limitato nei pazienti con HIV, con conseguente fallimento del trattamento rapido e incapacità di sopprimere completamente l’attività virale.
Fu con l’introduzione degli inibitori della proteasi nel 1996 che i medici furono in grado di combinare tre o più agenti farmacologici in un modo che impediva efficacemente all’HIV di replicarsi in diversi punti del suo ciclo di vita. Con l’avvento di HAART, medici e scienziati sono stati in grado di assistere a un sorprendente calo del 50% del numero di decessi correlati all’AIDS negli Stati Uniti e in Europa nell’arco di tre brevi anni (1995-1999).
Oltre a HAART, l’approccio multidroga era anche comunemente noto come "tripla terapia" o "triplo cocktail di droga".
Oggi il termine è stato in gran parte soppiantato da altri moniker, tra cui la cART (terapia antiretrovirale di combinazione) o, ancora più semplicemente, l’ART (terapia antiretrovirale).
Come funziona la HAART
A differenza delle terapie con farmaci singoli o con doppio farmaco, la combinazione di tre o più farmaci antiretrovirali può funzionare come un gruppo di tag, sopprimendo efficacemente un’ampia varietà di HIV che può esistere all’interno di una singola popolazione virale.
Se un farmaco non è in grado di sopprimere un determinato tipo virale, uno o entrambi gli altri agenti sarebbero più che disposti a farlo.
A sua volta, mantenendo la popolazione virale soppressa (non rilevabile), ci sono pochi virus circolanti nel sangue e poche opportunità per il virus di mutare in un ceppo di resistenza.
È per questo che le terapie pre-HAART tendevano a fallire così rapidamente: le popolazioni mutanti più piccole potevano continuare a persistere e infine aumentare di numero per diventare il ceppo virale predominante. Quando ciò accade, i farmaci non sono più in grado di impedire la replicazione dell’HIV, una condizione che descriviamo come "resistente ai farmaci".
Farmaci utilizzati in HAART
Esistono attualmente cinque classi di farmaci antiretrovirali, ciascuno dei quali inibisce uno stadio specifico del ciclo di vita dell’HIV:
- inibitori di ingresso o fusione (che comprendono antagonisti del recettore CCR5)
- inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI / NtRTI) inhib inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) inhib inibitori dell’integrasi
- inibitori della proteasi
- Altre classi di antiretrovirali sono in fase di studio, mentre i farmaci di nuova generazione mirano a migliorare la tollerabilità, ridurre gli effetti avversi e semplificare il dosaggio per quelli in terapia.
- Il futuro di HAART
Oltre a fornire una soppressione duratura dell’HIV in individui infetti, la HAART viene ora utilizzata come mezzo per invertire i tassi di infezione in molte popolazioni ad alto rischio. La strategia, nota come trattamento come prevenzione (TasP), ha è stato dimostrato che riduce la "carica virale della comunità" all’interno di una popolazione, rendendo molto più difficile passare il virus da una persona infetta a una persona non infetta.
Inoltre, HAART ha dimostrato di ridurre il rischio di malattie sia HIV che non correlate all’HIV (inclusi tumori e malattie cardiache) fino al 58% se iniziato al momento della diagnosi. Di conseguenza, si raccomanda ora di iniziare l’HAART in tutte le persone con HIV, indipendentemente dallo stato immunitario, dal reddito, dalla regione geografica, dalla razza o dalla carica virale dell’HIV. Is È probabile che il concetto di HAART cambi anche con lo sviluppo di agenti antiretrovirali di lunga durata (potenzialmente in grado di effettuare iniezioni mensili o trimestrali) e di farmaci di nuova generazione che mirano ad abbassare il tradizionale triplo farmaco a soli due farmaci.
Due studi di fase III di grandi dimensioni, denominati SWORD-1 e SWORD-2, hanno dimostrato che l’uso di Tivicay (dolutegravir) ed Edurant (rilpivirina) portava a una soppressione virale sostenuta per 48 settimane con effetti collaterali minimi. Un altro studio più piccolo, chiamato studio LAMIDOL, ha dimostrato che Tivicay utilizzato con lamivudina (un farmaco di vecchia generazione) aveva il potenziale per ottenere gli stessi risultati nei pazienti precedentemente trattati.
