La FDA ha approvato per la prima volta un trattamento di terapia genica, una mossa storica negli annali della medicina. Il nuovo trattamento – Kymriah (tisagenlecleucel) – ha modificato le cellule T per combattere la leucemia.
L’approvazione di Kymriah funge da precursore per l’approvazione di altre forme di terapia genica che combatteranno il cancro e altre malattie gravi usando un approccio nuovo ed eccitante: riprogrammare il corpo attraverso mezzi artificiali.
Terapia genica basata sulle cellule
La terapia genica basata su cellule si riferisce alla pratica di introdurre nuovo materiale genetico in una specifica popolazione cellulare e quindi di reintrodurre queste cellule modificate nel corpo. Una volta nel corpo, queste nuove cellule possono produrre proteine che aiutano a combattere il cancro o altre gravi malattie.
Kymriah prevede l’introduzione di cellule T geneticamente modificate, un tipo di linfocita o globuli bianchi nel corpo. Queste cellule T modificate riconoscono e attaccano le cellule della leucemia.
La terapia genica è preferibile alla chemioterapia perché le terapie geniche sono meno tossiche. La chemioterapia colpisce tutto il corpo e provoca effetti avversi a livello del corpo. Con la terapia genica cellulare, le cellule riprogettate vengono infuse localmente e combattono specificamente i tumori.
Oltre ad essere una forma di terapia genica, Kymriah è anche un agente immunoterapeutico. L’immunoterapia sfrutta la potenza del sistema immunitario per curare le malattie.
Kymriah Explained
In termini tecnici, la Kymriah di Novartis è una terapia sperimentale per la cellula T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) utilizzata per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (cioè resistente al trattamento) delle cellule B.
Kymriah è una forma personalizzata di immunoterapia in cui le cellule T di un paziente vengono prima raccolte e quindi inviate a un centro di produzione.
Le cellule T vengono raccolte usando una procedura chiamata leucaparesi.
Nel centro di produzione, queste cellule T vengono modificate per includere un gene che codifica per l’espressione CAR. Queste cellule modificate vengono quindi reinfuse nel paziente. Una volta nel corpo, le CAR indirizzano un antigene specifico chiamato CD19 che si trova sulla superficie delle cellule leucemiche e uccide queste cellule cancerose. Una volta nel sangue, queste cellule T modificate crescono e si espandono per sradicare il cancro entro due o tre settimane.
Gli esperti della FDA hanno approvato Kymriah in un singolo braccio di uno studio clinico di fase II in cui 63 bambini, adolescenti e giovani adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria a cellule B hanno ricevuto una singola dose del trattamento. Di questi partecipanti, l’83% è andato in remissione dopo tre mesi. Inoltre, il 75 per cento è rimasto libero dalla malattia dopo sei mesi. È importante sottolineare che Kymriah è stato assegnato designazione Priority Review e Breakthrough Therapy dalla FDA.
La leucemia linfoblastica acuta è un tumore del midollo osseo e del sangue. Fa sì che il corpo produca linfociti anormali. Questi globuli anormali eliminano rapidamente le cellule del sangue sane nel midollo osseo. Abbiamo bisogno che le nostre cellule del sangue sopravvivano.
Quando il numero di globuli normali diminuisce drasticamente, può verificarsi la morte.
Sebbene gli anziani possano sviluppare TUTTI, è principalmente una malattia dei bambini. Circa il 90 percento dei bambini con LLA va in remissione dopo il trattamento. Kymriah è approvato per l’uso in pazienti di età inferiore a 25 anni e con tumore che si ripresenta o cancro resistente al trattamento.
Preoccupazioni su Kymriah
Uno degli effetti collaterali negativi di qualsiasi tipo di terapia con anticorpi monoclonali è la sindrome da rilascio di citochine, una reazione all’infusione che è anche chiamata tempesta di citochine. Le citochine sono piccole proteine che sono secrete dalle cellule e hanno effetti su altre cellule.
Nella maggior parte delle persone, i sintomi della sindrome da rilascio di citochine sono lievi o moderati e possono essere facilmente trattati. Questi sintomi includono:
- bassa pressione sanguigna
- affaticamento
- tachicardia
- mal di testa
- febbre
- nausea
- brividi
- eruzione cutanea
- gola irritata
- problemi di respirazione
Tuttavia, i pazienti affetti da tumori del sangue, come TUTTI, presentano un rischio più elevato di sviluppare una tempesta di citochine grave con sintomi potenzialmente letali. Per questo motivo, le infusioni devono svolgersi in centri ad alto volume con specialisti addestrati a gestire gravi complicazioni come la tempesta di citochine.
Infine, Kymriah dovrebbe costare circa $ 500.000. Tuttavia, il trattamento con Kymriah è ancora più economico di un trapianto di midollo osseo, che è comunemente usato nel trattamento della leucemia.
Una parola da Verywell ALL L’allergia refrattaria o recidivante è una malattia mortale. L’approvazione di Kymriah dà speranza a poche centinaia di giovani negli Stati Uniti che non hanno più opzioni di trattamento. Si è dimostrato efficace negli studi clinici. Tuttavia, gli studi clinici hanno avuto una durata limitata, e resta da vedere se Kymriah può indurre remissioni per tutta la vita.
In termini generali, l’approvazione da parte della FDA di una forma di terapia genica per la prima volta introduce una nuova era della medicina: un’età in cui possiamo riprogrammare le nostre cellule per combattere il cancro e altre malattie mortali.
