Quando pensi allo stress, forse la tua mente si trasforma in orari, scadenze, test, relazioni o altre sfide che una persona può affrontare nella vita. Il mondo oggi non ha carenza di stimoli potenzialmente stressanti.
Eppure, non tutti rispondono allo stesso modo a questi fattori ambientali. Le fonti di variazione individuale sono probabilmente numerose, in parte a causa della nostra capacità di far fronte e rispondere in modo adattivo al nostro ambiente.
C’è anche un equivalente cellulare allo stress. Proprio come possiamo trovare il nostro ambiente particolarmente stressante a volte, l’ambiente della cellula può ospitare diversi tipi di trigger stressanti – per esempio, una molecola nociva nel fluido circostante, o un’incapacità di elaborare correttamente le molecole cellulari interne.
Quando pensi alle cellule tumorali, in particolare, non puoi associarle immediatamente a una sottostante vulnerabilità allo stress. Le cellule tumorali sono spesso descritte con termini come "invincibile" e "immortale" in quanto sembrano riprodursi e diffondersi senza limiti. Risulta, tuttavia, che le cellule tumorali operano in una grande quantità di stress in particolare, lo stress ossidativo. E la vitamina C può giocare un ruolo importante quando si tratta di determinati enzimi che aiutano le cellule a reagire allo stress.
Che cos’è lo stress ossidativo?
Lo stress ossidativo, in parole povere, è uno squilibrio nell’ambiente cellulare.
Man mano che il concetto viene ulteriormente sviluppato, questo squilibrio può essere visto come una battaglia irregolare tra la produzione di un nemico dannoso (radicali liberi) e la capacità del corpo di contrastare gli effetti dannosi di questo nemico (tramite antiossidanti).
Forse hai imparato a conoscere i radicali liberi in chimica: ufficialmente, sono definiti come molecole scariche che sono in genere altamente reattive e di breve durata, con elettroni spaiati.
Per esempio, le molecole di ossigeno in tutto il corpo a volte si dividono in singoli atomi di ossigeno, ciascuno con elettroni spaiati.
Gli elettroni vogliono essere in coppia, quindi questi atomi irregolari, ora chiamati radicali liberi, cercano altri elettroni che fanno parte del corpo, quasi come i predatori, per accoppiarsi con un elettrone che appartiene ad un’altra molecola nel corpo. Questo è lo stress ossidativo, quindi, e provoca danni alle cellule, alle loro membrane, alle proteine e al DNA.
Quindi, perché le cellule tumorali operano tipicamente ad un livello alto di stress ossidativo? Bene, spesso queste cellule hanno alti livelli di radicali liberi al basale, tanto per cominciare, prima ancora che diventino cancerogene. Quindi, mentre una cellula prende sempre più passaggi per diventare cancerosa, le cose cambiano spesso in termini di come la cellula esegue il proprio metabolismo, potenzialmente portando a livelli ancora più elevati di radicali liberi.
Di solito c’è un equilibrio tra produzione di radicali liberi ed eliminazione. Esistono due "team" diversi, con un gruppo che produce radicali liberi come l’anione superossido (O2-), il perossido di idrogeno (H2O2), i radicali idrossili (OH-), ecc. E l’altro gruppo che fornisce meccanismi di difesa antiossidanti [superossido dismutasi ( SOD), catalasi (CAT), glutatione perossidasi (GPx), ecc.].
Quando il nemico dei radicali liberi non è ben contenuto e / o eliminato, il risultato può essere il danno cellulare, con perdita di funzionalità e integrità della membrana cellulare, così come il danno al DNA, promuovendo alterazioni genetiche potenzialmente dannose e crescita cellulare non regolata. Quest’ultimo effetto è noto come instabilità genetica e può aggiungere benzina al fuoco in relazione al percorso maligno della cellula.
I radicali liberi e lo stress ossidativo sono anche associati a una serie di malattie umane oltre al cancro, comprese le malattie cardiache, il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e altro ancora. C’è anche un collegamento all’invecchiamento, con il progressivo accumulo di danni da radicali liberi.
Le sostanze che generano radicali liberi possono essere trovate nel nostro ambiente, compresi i cibi che mangiamo, ma si verificano anche nei nostri corpi come prodotti naturali del metabolismo.
In che modo sostanze come la vitamina C proteggono dal cancro?
La vitamina C è stata provata in vari studi sul trattamento e sulla prevenzione del cancro; tuttavia, i risultati non sempre dipingono un’immagine chiara. Le risposte alla domanda sul ruolo della vitamina C nella prevenzione e nel trattamento del cancro possono dipendere dalla malignità specifica e dalla dose di vitamina C, tra gli altri fattori.
A basse concentrazioni, la vitamina C ha un ruolo antiossidante, prevenendo l’ossidazione. Gli alimenti antiossidanti, ricchi di acido ascorbico (vitamina C), carotenoidi (vitamina A) e tocoferolo (vitamina E), selenio e flavonoidi, sono raccomandati a causa della loro azione antagonista di inibire l’ossidazione e la produzione di radicali liberi.
Tuttavia, alti livelli di vitamina C possono aumentare la produzione di ATP (generato dai mitocondri) che induce la morte cellulare programmata negli esperimenti di cellule tumorali, attraverso un meccanismo pro-ossidante.
Gli studi mostrano attività anticancro dipendente dalla dose che ha un impatto su vari processi cellulari, tra cui morte cellulare programmata, ciclo di crescita cellulare e segnalazione cellulare, con aumento della morte delle cellule tumorali in esperimenti di laboratorio che hanno trattato le cellule tumorali con mitoxantrone (un farmaco chemioterapico) insieme a vitamina C.
Ci sarà un ruolo per la vitamina C ad alte dosi nella leucemia?
Finora, alcuni studi hanno suggerito attività contro un’ampia varietà di tumori, ma altri studi hanno suggerito che la vitamina C potrebbe rendere la chemioterapia meno efficace.
La risposta breve alla domanda di cui sopra è "forse" e anche "può dipendere dalla leucemia". Potrebbe essere importante guardare la vitamina C da molte angolazioni diverse prima di trarre conclusioni sul suo uso in ogni particolare cancro, ma alcuni risultati iniziali da studi di laboratorio su neoplasie ematologiche sono incoraggianti.
Uno studio del 2017 sull’effetto della vitamina C sulle cellule della leucemia è stato pubblicato sulla rivista "Cell." Nella loro introduzione, gli autori hanno notato che l’evidenza della vitamina C come trattamento efficace per il cancro è rimasta controversa fino ad ora.
La vitamina C può influire sugli enzimi Importante nella leucemia
In particolare, questo gruppo di ricercatori ha studiato i cambiamenti genetici in un enzima chiamato Tet (Ten Eleven Translocation) methylcytosine diossigenasi 2, o TET2. Hanno trovato interessanti interazioni con la vitamina C e queste interazioni enzimatiche che sembravano migliorare l’efficacia di alcuni trattamenti contro il cancro. Questo era uno studio sugli animali, quindi le implicazioni per gli umani non sono ancora note, ma i risultati sono stati provocatori.
Nel corpo, le nuove cellule del sangue derivano da cellule speciali nel midollo osseo chiamate cellule staminali ematopoietiche. Studi precedenti hanno dimostrato che l’enzima TET2 può far crescere queste cellule staminali in globuli sani, maturi e normali, cellule che finiscono per morire in modo simile a qualsiasi altra cellula normale. Al contrario, nella leucemia, le cellule staminali non maturano correttamente, ma piuttosto si duplicano, moltiplicandosi in cloni nocivi di cellule staminali di copione.
L’effetto di tale crescita di cellule staminali leucemiche incontrollate è di impedire all’organismo di produrre una quantità sufficiente di cellule del sangue normali e sane (ad esempio neutrofili, linfociti) che il nostro sistema immunitario ha bisogno di combattere le infezioni; un ridotto apporto di nuovi globuli rossi può portare anche all’anemia. Pertanto, una suscettibilità alle infezioni e cose come la debolezza o pallore dall’anemia possono spesso essere tra i segni e i sintomi della leucemia.
Bene, si è scoperto che in alcuni casi di leucemia, c’è stata una modifica genetica, o mutazione, che si traduce in una versione dell’enzima TET2 che non funziona correttamente. Pertanto, lo studio del 2017 ha esaminato i modi in cui questo enzima, TET2, potrebbe essere stimolato a svolgere il suo lavoro e, in particolare, se la vitamina C può essere utilizzata o meno in questo sforzo per ripristinare una sana produzione di cellule del sangue.
Risultati dello studio TET2 sulla vitamina C
I ricercatori hanno modificato geneticamente i topi per inattivare l’enzima TET2 e hanno scoperto che quando TET2 è stato disattivato, le cellule staminali hanno iniziato a funzionare male e quando hanno riattivato il gene, questi malfunzionamenti sono stati invertiti.
Nella leucemia e in altre malattie del sangue che possono essere influenzate da cambiamenti genetici che hanno un impatto sull’enzima TET2, viene modificata solo una delle due copie del gene TET2. Gli investigatori hanno quindi valutato se la vitamina C potesse essere in grado di compensare la copia errata, alterata o mutata del gene aumentando l’attività della copia che funzionava ancora normalmente. Hanno scoperto che con la vitamina C, c’era un impulso a un meccanismo genetico che ripristinava la funzione TET2.
Gli inibitori di PARP come l’olaparib sono farmaci studiati per un possibile uso in diversi tipi di tumori del sangue e leucemia. In questo studio, i ricercatori hanno combinato la vitamina C con gli inibitori PARP nel loro modello animale per studiare l’interazione. Hanno scoperto che la combinazione ha funzionato meglio, rendendo ancora più difficile il rinnovo automatico delle cellule staminali leucemiche.
Che dire della vitamina C nel linfoma?
Come per i risultati della leucemia, la ricerca è attualmente in fase preclinica, il che significa che ciò che sappiamo proviene da test di cellule e animali nei laboratori, ma non da individui negli studi clinici.
Tuttavia, ci sono, sulla base di questi dati pre-clinici, ragioni per credere che i risultati relativi a TET2 e vitamina C potrebbero essere applicabili ad almeno alcuni casi di linfoma.
Nel linfoma, le mutazioni TET2 si trovano più comunemente nei linfomi a cellule T. In un sottotipo di linfoma, linfoma angioimmunoblastico a cellule T, TET2 può essere mutato in circa il 76% dei pazienti. Il tasso di mutazione TET2 è anche alto nel 38 percento dei pazienti con linfoma periferico delle cellule T, non altrimenti specificato, secondo uno studio di Lemonnier e colleghi e 13 percento nel linfoma diffuso a grandi cellule B.
Una parola da Verywell
Mentre gli scienziati analizzano i dati riguardanti la vitamina C e il suo possibile ruolo nella prevenzione e nel trattamento di alcuni tumori, è importante essere moderati nel consumo di questa vitamina. Troppo di una cosa buona non è necessariamente ancora una buona cosa. E, è sempre meglio consultare il proprio medico quando si inizia qualsiasi regime supplementare che potrebbe interferire con il trattamento.
Nessuna delle prove suggerisce ancora che l’integrazione con la vitamina C da sola, al di là di quanto raccomandato, possa portare a risultati protettivi o altrimenti benefici nella leucemia o nel linfoma, e tale autopromozione potrebbe effettivamente causare danni in alcuni casi.
In studi precedenti, è stato dimostrato che i pazienti con neoplasie ematologiche possono essere carenti nella vitamina C. Pertanto, correggere eventuali carenze di vitamina C esistenti può essere il miglior punto di partenza.
