La lipodistrofia, la ridistribuzione talvolta sgradevole del grasso corporeo, è stata a lungo considerata un effetto collaterale associato a numerosi farmaci antiretrovirali, in particolare agenti di prima generazione come Zerit (stavudina) e Retrovir (AZT), che appartengono a un classe di farmaci chiamati inibitori della trascrittasi inversa nucleosidici.
Negli ultimi anni, altri agenti sono stati aggiunti all’elenco di possibili sospettati, tra cui Sustiva (efavirenz), Isentress (raltegravir) e la classe di farmaci anti-HIV denominati inibitori della proteasi.
Con ciò detto, la causa esatta della lipodistrofia – sia in termini di accumulo di grasso (lipoipertrofia) o perdita di grasso (lipoatrofia) – rimane in gran parte poco chiara. Prove crescenti hanno suggerito che l’HIV stesso, così come l’infiammazione persistente associata all’infezione, possono essere fattori chiave, sebbene fino a poco tempo fa ci fossero pochi dati per confermare questo.
Uno studio del 2015 presentato alla Conferenza sui Retrovirus e le Infezioni Opportunistiche a Seattle ha aiutato alcuni a fare luce sull’argomento. Secondo la ricerca, le persone con elevate cariche virali all’inizio della terapia (oltre 100.000 copie / ml) sembrano avere una maggiore predisposizione per la lipodistrofia rispetto a quelle con carica virale più bassa.
Progetto di studio e risultati
Lo studio di 96 settimane, condotto da ricercatori della Case Western Reserve University in Ohio, ha reclutato 328 pazienti con HIV senza alcuna precedente esposizione al trattamento. L’età media era di 36 anni; Il 90% erano maschi.
A ciascuno dei partecipanti è stato prescritto uno dei tre diversi regimi farmacologici, che comprendeva una spina dorsale di Truvada (tenofovir + emtricitabina) e
- Reyataz (atazanavir) + Norvir (ritonavir),
- Prezista (darunavir) + Norvir (ritonavir), o
- Isentress (raltegravir).
Nel corso dello studio, i pazienti sono stati sottoposti a scansioni regolari di CAT e DEXA (assorbimetria a raggi X a doppia energia) per misurare i cambiamenti nella composizione corporea.
Mentre si sospettava che i diversi farmaci antiretrovirali avrebbero influenzato i diversi esiti nei pazienti, gli scienziati furono sorpresi di scoprire che gli aumenti di grasso corporeo erano statisticamente gli stessi per tutti i gruppi. Complessivamente, la massa corporea è aumentata dal 3% al 3,5%, mentre il grasso degli arti è aumentato dall’11% al 20% e il grasso addominale è aumentato dal 16% al 29%.
L’unica differenza misurabile che potevano trovare era la carica virale dei pazienti. In quelli con alti carichi virali, il grasso viscerale (cioè all’interno della cavità addominale) è aumentato in media del 35% indipendentemente dalla classe di farmaco o farmaco. Al contrario, i pazienti con carica virale inferiore a 100.000 copie / ml hanno avuto guadagni di solo il 14% con Isentress e meno del 10% con inibitori della proteasi.
Inoltre, l’aumento di Interleukin-6 (IL-6), un marker di attivazione immunitaria, è stato associato ad aumenti di grasso periferico (cioè grasso immediatamente sotto la pelle). Ciò suggerisce che l’infiammazione associata all’HIV gioca un ruolo diretto nei guadagni di grasso sottocutaneo, sia in associazione che indipendentemente dall’intervento terapeutico.
Indipendentemente dalle cause o dai fattori che contribuiscono, un aumento del grasso viscerale del 30% in due anni è serio, portando con sé il rischio a lungo termine di malattie cardiovascolari, diabete e dislipidemia.
I risultati possono fornire ulteriori prove sui benefici del trattamento sulla diagnosi, prima che i carichi virali siano elevati o che i conteggi di CD4 siano esauriti.
