Epclusa (sofosbuvir e velpatasvir) è un farmaco a combinazione a dose fissa utilizzato nel trattamento dell’infezione da epatite C cronica (HCV). I due farmaci che compongono Epclusa agiscono bloccando sia un enzima (RNA polimerasi) che una proteina (NS5A) fondamentali per la replicazione del virus.
Panoramica
Epclusa è stata approvata a giugno 2016 dalla Food and Drug Administration (FDA) negli Stati Uniti per l’uso negli adulti di età pari o superiore a 18 anni ed è il primo agente ad azione diretta in grado di trattare tutti e sei i genotipi principali dell’HCV.
Epclusa è adatta sia per i pazienti precedentemente non trattati (naïve al trattamento), sia per quelli con risposta parziale o assente alla precedente terapia HCV (con esperienza di trattamento).
Epclusa può essere utilizzata in persone con diagnosi di cirrosi, sebbene si raccomanda di co-somministrare ribavirina in caso di cirrosi scompensata (vale a dire, in cui il fegato non funziona più). È stato riportato che Epclusa ha tassi di guarigione che si avvicinano al 100% in alcuni gruppi, mentre la sua efficacia in persone con cirrosi scompensata risulta del 94%.
Epclusa è stata rilasciata a un prezzo medio all’ingrosso di $ 74.760, o $ 890 per pillola per un ciclo di trattamento di 12 settimane.
Prevalenza dell’epatite C
Circa il 75% degli americani con HCV ha genotipo 1, mentre il 20-25% ha genotipi 2 o 3. Mentre solo un piccolo numero di persone negli Stati Uniti è infetto da genotipi 4, 5 o 6, rimangono i ceppi predominanti in Medio Oriente, Africa meridionale e Asia.
In Egitto, il paese con la più grande popolazione di HCV, si ritiene che una persona su sette (14,5%) sia infetta.
Tra le persone che vivono con l’HIV, il tasso di coinfezione da HCV raggiunge il 30% negli Stati Uniti e in Europa. Globalmente, l’onere complessivo della co-infezione da HIV / HCV è di circa 4-5 milioni di persone, o tra il 10 e il 15 percento.
Tra questa popolazione, le terapie HCV sono considerate vitali con tassi più elevati di compromissione epatica coesistente. L’efficacia di Epclusa nel trattamento di tutti i principali genotipi dell’HCV lo rende un farmaco particolarmente importante da una prospettiva globale, con solo poche controindicazioni ai trattamenti. (Vedere "Controindicazioni e considerazioni" di seguito).
Dosaggio
Il dosaggio è di una compressa (400 mg di sofosbuvir / 100 mg di velpatasvir) assunta giornalmente con o senza cibo. Le compresse Epclusa sono a forma di diamante rosa e rivestite con film, con "GSI" impressa su un lato e "7916" sull’altro.
Raccomandazioni prescritte
Epclusa è prescritta per un corso di 12 settimane per persone con infezione cronica da HCV, con o senza cirrosi compensata (in cui il fegato è ancora funzionante). Nelle persone con cirrosi scompensata, Epclusa è prescritto per un corso di 16 settimane in associazione con il farmaco ribavirina.
Effetti indesiderati comuni
Gli effetti indesiderati più comuni associati all’uso di Epclusa (che si verificano in almeno il 5% dei pazienti) sono:
- Mal di testa
- Fatica
- Nausea
- Debolezza e perdita di energia
- Insonnia
- Irritabilità
Nella ricerca clinica, lato gli effetti erano generalmente considerati di basso grado con meno dell’1% dei partecipanti che interrompevano il trattamento a seguito di eventi avversi.
Nei pazienti con cirrosi scompensata, sono anche comunemente riportati anemia e diarrea. La ricerca clinica ha suggerito che gli effetti collaterali associati all’uso di Epclusa e ribavirina, sebbene comuni, erano tipicamente da lievi a moderati, con solo il 5% dei partecipanti che interrompevano la terapia a seguito di eventi avversi.
Interazioni farmacologiche
Quanto segue deve essere evitato quando si usa Epclusa:
- Farmaci antitumorali: Hycampin
- Anticonvulsivi: Tegretol, Dilantin, Trileptal, fenobarbitale
- Farmaci antitubercolari: Mycobutin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin, Priftin
- HIV farmaco: Sustiva (efavirenz), potenziato Aptivus (tipranavir / ritonavir)
- Supplementi di erbe: Erba di San Giovanni
Controindicazioni e considerazioni
Il farmaco antiaritmico Codarone (amiodarone), usato per trattare il battito cardiaco irregolare, è sconsigliato per l’uso con Epclusa se non ritenuto necessario dal punto di vista medico. L’uso combinato di questi farmaci può comportare un grave rallentamento del cuore (bradicardia), il cui effetto non è ancora completamente compreso. Se co-somministrato, è fortemente raccomandato il monitoraggio cardiaco.
In genere, gli inibitori della pompa protonica non sono raccomandati per l’uso con Epclusa se non ritenuto necessario dal punto di vista medico. In tal caso, Epclusa deve essere assunto con il cibo 4 ore prima della dose di inibitore della pompa protonica.
Nelle persone co-infette da HIV che usano il tenofovir della droga (che si trova in Truvada, Atripla, Complera e Stribild), si deve prestare particolare attenzione quando si prescrive Epclusa. Se usato insieme, Epclusa può aumentare la tossicità legata ai reni associata all’uso di tenofovir. Si raccomanda un monitoraggio renale regolare.
Gli antiacidi (a base di alluminio o di magnesio) devono essere assunti separatamente 4 ore prima o dopo una dose di Epclusa, mentre gli inibitori del recettore H2 (a.k.a. bloccanti H2) devono essere assunti contemporaneamente a Epclusa oa 12 ore di distanza.
I dosaggi dei farmaci statici Lipitor (avorvastatina) e Crestor (rovustatin) possono aver bisogno di essere ridotti se prescritti insieme a Epclusa poiché l’associazione di questi farmaci può aumentare sia la concentrazione che gli effetti collaterali dei farmaci che abbassano il colesterolo.
Sebbene non vi siano controindicazioni all’uso di Epclusa in gravidanza, sono disponibili pochi dati clinici sull’uomo. Tuttavia, studi su animali sull’uso sia di sofosbuvir che di velpatasvir non hanno mostrato alcun effetto sullo sviluppo fetale. Si raccomanda una consulenza specialistica durante la gravidanza per valutare l’urgenza della terapia con Epclusa, in particolare se iniziare immediatamente o attendere fino a dopo il parto.
Si raccomanda che tutte le donne in età fertile siano monitorate mensilmente per la gravidanza durante il corso della terapia. Si raccomanda inoltre che alla donna e al suo partner maschile siano forniti almeno due metodi contraccettivi non ormonali e che vengano utilizzati durante il corso della terapia e per sei mesi dopo.
